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BFU2011-23313

Financiado
ALTERACIONES EN LA CAPACIDAD AMORTIGUADORA DEL CALCIO CITOSOLICO EN EL CEREBRO H...
ALTERACIONES EN LA CAPACIDAD AMORTIGUADORA DEL CALCIO CITOSOLICO EN EL CEREBRO HUMANO Y EN OTROS SISTEMAS MODELO Y SU RELACION CON MARCADORES MOLECULARES DEL ALZHEIMER. LAS PROTEINAS QUE UNEN CA2+ HAN RESULTADO MUY UTILES COMO MARCADORES NEURONALES PARA UNA VARIEDAD DE SISTEMAS FUNCIONALES DEL CEREBRO. SUS PRINCIPALES FUNCIONES ENGLOBAN EL TRANSPORTE Y EL TAMPONAMIENTO DE CA2+, Y LA REGULACION DE... LAS PROTEINAS QUE UNEN CA2+ HAN RESULTADO MUY UTILES COMO MARCADORES NEURONALES PARA UNA VARIEDAD DE SISTEMAS FUNCIONALES DEL CEREBRO. SUS PRINCIPALES FUNCIONES ENGLOBAN EL TRANSPORTE Y EL TAMPONAMIENTO DE CA2+, Y LA REGULACION DE VARIOS SISTEMAS ENZIMATICOS. CONSIDERANDO QUE LA DEGENERACION CELULAR LLEVA ASOCIADA LA ALTERACION O DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL CA2+, SE HA POSTULADO UN PAPEL PROTECTOR PARA PROTEINAS QUE UNEN CA2+ EN CIERTAS POBLACIONES DE NEURONAS. NUMEROSAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HUMANAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), LLEVAN CONSIGO UNA DEGENERACION NEURONAL MASIVA. ESTE HECHO PUEDE ESTAR ESTRECHAMENTE ASOCIADO A CAMBIOS EN LA EXPRESION Y FUNCION DE PROTEINAS QUE UNEN CA2+ DURANTE EL DESARROLLO DE ESTAS ENFERMEDADES. AUNQUE HAY DISPARIDAD DE RESULTADOS, LA DETECCION Y CUANTIFICACION DE PROTEINAS DE UNION A CA2+ Y LAS POBLACIONES NEURONALES EN LAS QUE ACTUAN PUEDE SER MUY UTILES PARA ESTIMAR, POR EJEMPLO, LA LOCALIZACION Y EXTENSION DEL DAÑO NEURONAL EN DIVERSOS DESORDENES NEUROLOGICOS. EL OBJETIVO GENERAL A CONSEGUIR EN ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN LA CARACTERIZACION Y EL PAPEL NEURONAL DE TRANSPORTADORES DE CA2+, CON ESPECIAL ENFASIS EN LA CA2+-ATPASA DE LA MEMBRANA PLASMATICA (PMCA) Y EN SU ENTORNO LIPIDICO, ASI COMO EN DIVERSAS PROTEINAS TAMPONADORAS DE CA2+ ABUNDANTES EN EL CEREBRO, COMO LA CALMODULINA (QUE ACTIVA A LA PMCA) Y LA CALBINDINA, ENTRE OTRAS. EL MOTIVO DE ANALIZAR EN PROFUNDIDAD LA PMCA ES PORQUE RECIENTEMENTE HEMOS MOSTRADO QUE SE ALTERA FUNCIONALMENTE EN CEREBROS AFECTADOS POR LA EA. ADEMAS, EN ESTE PROYECTO SE ANALIZARA SI LAS PROTEINAS TAMPONADORAS DE CA2+ ACTUAN COMO AMORTIGUADORES PARA MODULAR CAMBIOS TRANSITORIOS DEL CA2+ CITOSOLICO O DESEMPEÑAN UNA FUNCION MAS ACTIVA, COMO LA CALMODULINA. LOS ESTUDIOS SE CENTRARAN FUNDAMENTALMENTE EN ANALIZAR SU FUNCION EN RELACION CON EL PEPTIDO β-AMILOIDE (Aβ) Y LA PROTEINA TAU (MARCADORES MOLECULARES CARACTERISTICOS DE LA EA). POR OTRO LADO, TENIENDO EN CUENTA LA ESPECIAL PROPIEDAD DEL TRANSPORTADOR DE CA2+ LOCALIZADO EN LAS VIAS SECRETORAS (SPCA), QUE PUEDE ADEMAS TRANSPORTAR MN2+, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE LA NEURODEGENERACION POR TOXICIDAD DEBIDA AL MN2+, QUE CAUSA MANGANISMO, UNA ENFERMEDAD CUYOS MECANISMOS MOLECULARES NO SE CONOCEN Y QUE COMPARTE SINTOMATOLOGIA CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. LA METODOLOGIA A UTILIZAR INCLUYE EL USO DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE TECNICAS ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN RT-PCR A TIEMPO REAL, PREPARACION DE MUTANTES, ENSAYOS CINETICOS, FLUORIMETRICOS, WESTERN BLOTS, E INMUNOHISTOQUIMICOS Y MEDIDAS DE CA2+ INTRACELULAR. SE UTILIZARAN TEJIDOS POST-MORTEM DE CEREBROS HUMANOS AFECTADOS POR LA EA Y CONTROLES, CEREBROS DE RATON, Y CERDO, CULTIVOS PRIMARIOS Y DE CELULAS DE NEUROBLASTOMA Y RODAJAS DE CEREBRO DE RATA, COMO MATERIAL DE PARTIDA. EN CONJUNTO, LOS ESTUDIOS QUE SE PERSIGUEN EN ESTE PROYECTO SERVIRAN PARA PROFUNDIZAR EN EL ESCLARECIMIENTO DE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE CA2+ IMPLICADOS EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS TALES COMO LA EA. ALCIO\COLESTEROL\TAU\AMILOIDE\NEURODEGENERACION\ALZHEIMER\PROTEINAS ENLAZADORAS CA2+\CALMODULINA\TRANSPORTADOR\PMCA ver más
01/01/2011
UNEX
127K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 127K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 803