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BFU2009-10281

Financiado

MICRORNAS EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER COLORRECTAL ESPORADICO Y FAMILIAR

ANTECEDENTES: GRAN PARTE DE LA PREDISPOSICION GENETICA AL CANCER COLORRECTAL (CCR) AUN NO SE HA EXPLICADO MOLECULARMENTE, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA REDUCCION PARCIAL DE LA EXPRESION PUEDE TENER EFECTOS SIMILARES A LA A... ver más

01/01/2009

FUNDACIO INSTITUT...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: GRAN PARTE DE LA PREDISPOSICION GENETICA AL CANCER COLORRECTAL (CCR) AUN NO SE HA EXPLICADO MOLECULARMENTE, VARIOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA REDUCCION PARCIAL DE LA EXPRESION PUEDE TENER EFECTOS SIMILARES A LA AUSENCIA TOTAL DE EXPRESION, RECIENTEMENTE HEMOS OBSERVADO QUE LA EXPRESION ALELO-ESPECIFICA (ASE) DE TGFBR1 EN LINEA GERMINAL ES UN MARCADOR DE ALTO RIESGO PARA CCR, LA REDUCCION PARCIAL DE LA EXPRESION DE UN ALELO SUGIERE LA IMPLICACION DE MECANISMOS REGULADORES, LOS MICRORNAS (MIRS) SON GENES REGULADORES DE OTROS GENES Y NUMEROSOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO SU PAPEL COMO GENES SUPRESORES DE TUMORES Y ONCOGENES, ADEMAS, ALGUNAS VARIANTES EN SUS SECUENCIAS O EN LAS SECUENCIAS DE RECONOCIMIENTO EN SUS GENES DIANA SE HAN ASOCIADO A UN RIESGO INCREMENTADO A ALGUNOS TIPOS DE TUMORES,HIPOTESIS DE TRABAJO: VARIACIONES EN LINEA GERMINAL DE GENES REGULADORES NO CODIFICANTES DE PROTEINAS, COMO LOS MIRS, PODRIAN SER RESPONSABLES DE LAS DIFERENCIAS DE EXPRESION ALELICAS EN LINEA GERMINAL QUE SE ASOCIAN A RIESGOS AUMENTADOS A DESARROLLAR CANCER COLORRECTAL, EN PARTICULAR EXPLORAREMOS NUESTRA HIPOTESIS ESTUDIANDO LA IMPLICACION DE DICHAS VARIANTES EN LA ASE DE TGFBR1,OBJETIVOS Y METODOLOGIA: LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON DOS: 1) ESTUDIAR EL PAPEL DE LA VARIABILIDAD GERMINAL DE LOS MIRS EN LA PREDISPOSICION AL CANCER COLORRECTAL ESPORADICO Y FAMILIAR, Y 2) ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LAS VARIANTES IDENTIFICADAS EN MIRS EN LA EXPRESION ESPECIFICA DE ALELOS DEL GEN TGFBR1, PARA EL PRIMER OBJETIVO ESTUDIAREMOS LAS DIFERENCIAS EN LA EXPRESION DE MIRS ENTRE TEJIDO TUMORAL Y NORMAL EN CCR ESPORADICO Y FAMILIAR MEDIANTE MICROARRAYS DE EXPRESION DE MIRS, DE DONDE SELECCIONAREMOS LOS GENES MIR CANDIDATOS PARA UN POSTERIOR ESTUDIO EN LINEA GERMINAL, SE REALIZARA UN ANALISIS MUTACIONAL Y DE EXPRESION EN LINEA GERMINAL ASI COMO ESTUDIOS FUNCIONALES PARA DETERMINAR SUS EFECTOS SOBRE LOS GENES DIANA (SECUENCIACION, RT-PCR CUANTITATIVA, TRANSFECCIONES Y ENSAYOS DE LUCIFERASA), SE EVALUARA LA SEGREGACION CON LA ENFERMEDAD Y LA PENETRANCIA DE LAS VARIANTES CANDIDATAS, POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE LAS VARIANTES IDENTIFICADAS AL RIESGO INDIVIDUAL Y POBLACIONAL DE CCR (ESTUDIOS DE ASOCIACION CASO-CONTROL), PARA EL SEGUNDO OBJETIVO, ANALIZAREMOS LA RELACION ENTRE LAS VARIANTES EN MIRS Y LA PRESENCIA DE ASE EN TGFBR1 (ANALISIS DE ASE MEDIANTE SNAPSHOT Y ESTUDIOS DE ASOCIACION), MICRORNA\CANCER COLORRECTAL\SUSCEPTIBILIDAD\PREDISPOSICION\MIRNA MICROARRAYS\EXPRESION ALELO-ESPECIFICA\TGFBR1.

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