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PID2019-111254RB-I00

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MODELANDO EL PRECANCER EN LA DEFICIENCIA REPARADORA DE APAREAMIENTOS ERRONEOS GE...

MODELANDO EL PRECANCER EN LA DEFICIENCIA REPARADORA DE APAREAMIENTOS ERRONEOS GERMINAL PARA UN SEGUIMIENTO PERSONALIZADO BASADO EN LA RESPUESTA IMMUNE LOS SINDROMES HEREDITARIOS ASOCIADOS A DEFICIENCIA EN LA LINEA GERMINAL EN LA REPARACION DE APAREAMIENTOS ERRONEOS DEL DNA (MISMATCH REPAIR DEFICIENCY, MMR-D) -EL SINDROME DE LYNCH (MONOALELICO DOMINANTE) Y LA DEFICIENCIA REPARADO... ver más

01/01/2019

FUNDACIO INSTITUT...

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LOS SINDROMES HEREDITARIOS ASOCIADOS A DEFICIENCIA EN LA LINEA GERMINAL EN LA REPARACION DE APAREAMIENTOS ERRONEOS DEL DNA (MISMATCH REPAIR DEFICIENCY, MMR-D) -EL SINDROME DE LYNCH (MONOALELICO DOMINANTE) Y LA DEFICIENCIA REPARADORA CONSTITUCIONAL (BIALELICO RECESIVO)- PREDISPONEN A DIFERENTES TUMORES, PRINCIPALMENTE CANCER COLORRECTAL Y ENDOMETRIAL, AFECTANDO FAMILIAS DE TODO EL MUNDO, EL RIESGO ASOCIADO A CANCER DEPENDE DEL GEN MMR INVOLUCRADO, OSCILANDO ENTRE UNA PENETRANCIA ALTA (I,E,, MSH2) A UNA MODERADA (I,E,, PMS2), Y QUE DIFIERE TAMBIEN SEGUN EL GENERO Y EL ORGANO DIANA, A PESAR DE LAS MEJORAS EN LAS ESTRATEGIAS DE PREVENCION, UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE INDIVIDUOS PORTADORES DESARROLLA TUMORES COLORRECTALES DURANTE EL SEGUIMIENTO, A PESAR DE SOMETERSE A COLONOSCOPIAS CADA 1-2 AÑOS, EL EQUIPO DE INVESTIGACION, LIDERADO POR EL DR, CAPELLA Y LA DRA, PINEDA, HA CONTRIBUIDO A LA MEJOR IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE PACIENTES CON MMR-D MONOALELICA O BIALELICA DE MANERA SIGNIFICATIVA,HEMO HIPOTETIZADO QUE UNA COMPRENSION COMPLETA DE LOS EVENTOS CLAVE QUE SUBYACEN A LA PROGRESION DEL CANCER EN PORTADORES DE MUTACIONES EN GENES MMR, MEDIANTE EL USO DE UNA APROXIMACION IN VITRO-IN VIVO, PODRIA SENTAR LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE VIGILANCIA Y PREVENCION MAS PERSONALIZADAS, PARA LOGRAR ESTE OBJETIVO COMBINAREMOS EL MODELAJE DE LOS SINDROMES MMR-D HUMANOS MEDIANTE LA REPROGRAMACION CELULAR, LA EDICION DE GENES Y LOS CULTIVOS EN 3D, CON LA MONITORIZACION DEL REPERTORIO DE NEOPEPTIDOS PRESENTES EN LA TRANSICION ENTRE EL TEJIDO NORMAL EN PORTADORES DE MMR-D Y DEL REPERTORIO DE T CELL RECEPTORS, COMO INICIATIVA PIONERA, EL PROYECTO MISMATCH4PERSON TIENE COMO OBJETIVO OBTENER INFORMACION SOBRE EL IMPACTO RELATIVO DEL GEN MMR Y SU DOSIS ASI COMO EL GENERO EN LOS MECANISMOS MUTACIONALES E INMUNOLOGICOS QUE CONDUCEN A LA PREDISPOSICION AL CANCER MMR-D, UTILIZAREMOS ORGANOIDES DE COLON Y ENDOMETRIO DERIVADOS DE IPSC EN COMBINACION CON MUESTRAS HUMANAS SELECCIONADAS CON EL OBJETIVO FINAL DE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE PREVENCION BASADAS EN EL SISTEMA INMUNE, PARA LOGRARLO: I) DEFINIREMOS LOS EVENTOS MOLECULARES SECUENCIALES QUE CONDUCEN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA CARCINOGENESIS MMR-D MEDIANTE EL ANALISIS DE MODELOS HUMANOS 3D DE TRANSFORMACION NEOPLASICA Y MUESTRAS BIOLOGICAS OBTENIDAS DE PACIENTES CON CANCER HEREDITARIO MMR-D, Y II) CARACTERIZAREMOS LA CARGA DE NEOPEPTIDOS Y LA RESPUESTA INMUNE GENERADA CON EL FIN DE DISEÑAR ESTRATEGIAS DE VIGILANCIA Y PREVENCION BASADAS EN LA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE,MISMATCH4PERSON ES UN PROYECTO VERDADERAMENTE INNOVADOR Y UN AUTENTICO DESAFIO QUE PROBABLEMENTE ARROJARA LUZ SOBRE OBSERVACIONES CLINICAS Y EXPERIMENTALES HASTA AHORA INEXPLICADAS EN SINDROMES DE PREDISPOSICION AL CANCER DE MMR-D MONO/BIALELICO, A LA VEZ DESARROLLAREMOS MODELOS AVANZADOS DE UNA ENFERMEDAD HUMANA, TAMBIEN GENERAREMOS METODOS DE ANALISIS ALTAMENTE SENSIBLES E INNOVADORES CAPACES DE DETECTAR LESIONES TEMPRANAS RELEVANTES EN PORTADORES NO AFECTADOS, SU APLICACION COMPORTARA AL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREVENCION BASADAS EN EL SISTEMA INMUNE, MOLDELIZACION\SINDROME DE LYNCH\CMMRD\ORGANOIDE\IPSC\SEGUIMIENTO\INMUNOPREVENTION\ESPECIFICIDD TISULAR\GENES MMR Y DOSIS\PRECANCER

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