Descripción del proyecto
LA REPROGRAMACION FUNCIONAL DE LAS CELULAS DE CANCER IMPLICA UNA DESREGULACION DE LA EXPRESION GENICA IMPULSADA POR CAMBIOS GENETICOS Y EPIGENETICOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LOS ESTUDIOS FUNDAMENTALES HAN ESTABLECIDO LOS MAPAS DE REFERENCIA DEL GENOMA HUMANO Y EPIGENOMA EN CELULAS NORMALES Y CANCEROSAS Y HAN PROPORCIONADO PISTAS IMPORTANTES SOBRE LOS FACTORES RESPONSABLES Y LOS MECANISMOS DETRAS DE MUCHOS TIPOS DE TUMORES, Y MAS IMPORTANTE, SOBRE LA SINGULARIDAD DE CADA CANCER,EL CANCER COLORRECTAL ES UNA ENFERMEDAD COMPLEJA Y HETEROGENEA CON UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN LA SALUD EN TODO EL MUNDO, LA APLICACION TEMPRANA DE LAS TECNOLOGIAS MAS AVANZADAS PARA LA INVESTIGACION, EL DIAGNOSTICO Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER COLORRECTAL HA CONVERTIDO A ESTA ENFERMEDAD EN UN PARADIGMA EN MEDICINA MOLECULAR,EN ESTUDIOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO PATRONES CONSISTENTES DE COMPARTIMENTALIZACION EN TEJIDOS NORMALES Y TUMORALES COLORRECTALES, TAMBIEN IDENTIFICAMOS GRANDES MODULOS TRANSCROMOSOMICOS CON FIRMAS REGULADORAS UNICAS Y QUE SE FUSIONARON EN UNA RED ESTRUCTURADA, LOS MODULOS DE CO-METILACION DENOTAN AGREGADOS FUNCIONALES, SEÑALANDO FUENTES POTENCIALES DE VARIABILIDAD EPIGENETICA Y FENOTIPICA, ESTOS DATOS SUGIEREN QUE LA ARQUITECTURA DE LA DINAMICA DE LA METILACION DEL ADN INCORPORA INFORMACION INTERPRETABLE QUE PUEDE USARSE COMO UN PROXY, TANTO DE LOS FACTORES RESPONSABLES COMO DE LOS FENOTIPOS DE LA TRANSFORMACION MALIGNA,AQUI PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE AL DESCOMPONER LA ESTRUCTURA LATENTE DE LA RED DE CO-METILACION DEL ADN, ES POSIBLE IDENTIFICAR POSIBLES FACTORES DESENCADENANTES Y CONDUCTORES DE LA TRANSFORMACION DE CELULAS CANCERIGENAS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LA CONTRIBUCION DE ALTERACIONES GENETICAS Y EPIGENETICAS ESPECIFICAS PARA ORQUESTAR LA REMODELACION FUNCIONAL DEL GENOMA DE LA CELULA CANCEROSA, ESTE OBJETIVO GENERAL SE ESTRUCTURA EN TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ACUERDO CON LOS DISEÑOS EXPERIMENTALES Y EL PLAN DE TRABAJO: OBJETIVO ESPECIFICO 1, DISECCIONAR LA ESTRUCTURA DE CO-METILACION DEL ADN EN TEJIDO NORMAL Y TUMORAL DE PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL, OBJETIVO ESPECIFICO 2, IDENTIFICAR EPICENTROS DE VARIABILIDAD DE METILACION DEL ADN (CIS) Y NODOS (TRANS) EN TEJIDO NORMAL Y TUMORAL DE PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL, OBJETIVO ESPECIFICO 3, CARACTERIZAR LA VARIACION DE LA CO-METILACION ASOCIADA AL TIEMPO EN LA SANGRE DE CONTROLES SIN CANCER Y PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL, CÁNCER COLORRECTAL\EPIGENÉTICA\ARQUITECTURA GENÓMICA\METILACIÓN DEL ADN\REGULACIÓN GÉNICA\FACTOR DE PRONÓSTICO\FACTOR DE RIESGO\HERRAMIENTA DIAGNÓSTICA