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SAF2008-00043

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REGULACION DE GENES DIFERENCIALMENTE EXPRESADOS EN CELULAS RESISTENTES AL METOTREXATO: CONTROL POR MIRNAS Y TERAPIA GENICA UTILIZANDO PINZAS DE POLIPURINAS SE DESARROLLARAN 5 OBJETIVOS EN RELACION CON LA RESISTENCIA AL METOTREXATO (MTX), EL TRABAJO SE REALIZARA CON 7 LINEAS RESISTENTES AL MTX (HT29, CACO2, MCF7, MDA-MB-468, MIA-PACA, SAOS2 AND K562) DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATOR... ver más

01/01/2008

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto SE DESARROLLARAN 5 OBJETIVOS EN RELACION CON LA RESISTENCIA AL METOTREXATO (MTX), EL TRABAJO SE REALIZARA CON 7 LINEAS RESISTENTES AL MTX (HT29, CACO2, MCF7, MDA-MB-468, MIA-PACA, SAOS2 AND K562) DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATORIO Y REPRESENTATIVAS DE 5 TIPOS DE CANCER HUMANO, SE EFECTUARA UN ANALISIS INTEGRADO CON LOS DATOS OBTENIDOS DEL NUMERO DE COPIAS DE CADA GEN, Y DE LA EXPRESSION DIFERENCIAL DE MRNAS Y DE MIRNAS EN CELULAS RESISTENTES AL MTX, I) ESTUDIAR EN DETALLE LA REGULACION DE LOS GENES UGT1A10 Y S100A4 SELECCIONADOS POR ESTAR EXPRESADOS DIFERENCIALMENTE EN CELULAS RESISTENTES AL MTX MEDIANTE EL ESCRUTINIO REALIZADO EN EL PROYECTO ANTERIOR, II) DETERMINAR EL PERFIL DE NUMERO DE COPIAS MEDIANTE MICROARRAYS DE CGH EN LAS CELULAS RESISTENTES AL MTX Y RELACIONARLO CON LOS NIVELES DE EXPRESION, ESTABLECER SI LOS GENES QUE SUFREN AMPLIFICACION GENICA CONJUNTAMENTE CON EL GEN DHFR PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA,III) INVESTIGAR MEDIANTE MICROARRAYS EL POSIBLE PAPEL DE LOS MICRO-RNAS (MIRNAS) EN EL PROCESO DE RESISTENCIA AL MTX, TAMBIEN SE ANALIZARAN LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE CONTROLEN ESTOS MIRNAS DIFERENCIALMENTE EXPRESADO,IV) EXPLORAR LA REGULACION DE SP1 Y SP3, LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION MAS IMPORTANTES QUE CONTROLAN EL PROMOTOR DHFR, POR PARTE DE MIRNAS EN CELULAS RESISTENTES AL MTX, ADEMAS SE INVESTIGARA EL EFECTO DE PROTEINAS ESPECIFICAS QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE INTERACCIONAN CON SP1,V) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE UN NUEVO TIPO DE PINZAS FORMADO POR POLIPURINAS, DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO, QUE SE UNE Y ABRE LAS DOS CADENAS DEL DNA PROVOCANDO UN DECREMENTO EN LA EXPRESION GENICA, ESTAS PINZAS REPRESENTAN UN NUEVO TIPO DE MOLECULAS ANTISENTIDO, metotrexato\DHFR\microarrays\miRNAs\Sp\terapia génica\hairpins\cáncer\RESISTENCIA METOTREXATO

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