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SAF2008-02587

Financiado

MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA EXPRESION DE LA MAQUINARIA DE PROCESAMIENT...

LA MAQUINARIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO ES NECESARIA PARA LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS HLA DE CLASE I Y MODULA LA CANTIDAD Y CALIDAD DE LOS PEPTIDOS ANTIGENICOS PRESENTADOS POR LAS CADENAS PESADAS DE HLA DE CLASE I Y RECONOCIDO... ver más

01/01/2008

FUNDACIÓN PARA LA...

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 2M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGAC...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOSANITARIA...

TRL 4-5 | 2M€

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto LA MAQUINARIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO ES NECESARIA PARA LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS HLA DE CLASE I Y MODULA LA CANTIDAD Y CALIDAD DE LOS PEPTIDOS ANTIGENICOS PRESENTADOS POR LAS CADENAS PESADAS DE HLA DE CLASE I Y RECONOCIDOS POR LOS LINFOCITOS T CD8,NO EXISTEN DATOS SUFICIENTES SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA TRANSCRIPCION DE SUS COMPONENTES: TAP1, TAP2, LMP2 Y LM7, SU PERDIDA DE EXPRESION EN TUMORES HUMANOS ES FRECUENTE, SE ASOCIA A UNA MAYOR CAPACIDAD INVASIVA Y METASTASICA Y SE HA RELACIONADO CON LA ACTIVACION DE PROONCOGENES O CON LA ELIMINACION DE GENES SUPRESORES DE TUMOR, LA LINEA DE MELANOMA HUMANO ANDO-2 PROCEDE DE UNA METASTASIS GANGLIONAR , PRESENTA UNA DELECCION DE UN HAPLOTIPO HLA (FENOTIPO II) Y MANTIENE LA EXPRESION DEL HAPLOTIPO HLA DE CLASE I RETENIDO, LA LINEA ANDO-2 DESPUES DE CRECER EN RATONES DESNUDOS (NUDE MICE) DIO ORIGEN A LAS VARIANTES ANDO-NUDE (1-4) QUE HAN PERDIDO DE FORMA COMPLETA LA EXPRESION DE MOLECULAS HLA DE CLASE I (FENOTIPO I), LAS LINEAS ANDO-NUDE RECUPERAN LA EXPRESION DE HLA DE CLASE I DESPUES DEL TRATAMIENTO CON INTERFERON γ, LA CONVERSION DE FENOTIPO II A FENOTIPO I EN LAS LINEAS ANDO-NUDE SE DEBE A UN DESCENSO IMPORTANTE Y COORDINADO EN LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LAS CADENAS PESADAS (HLA-A,B Y C) Y DE LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA ANTIGENICA : TAP-1, TAP-2, LMP-2, LMP-7 Y TAPASINA , LOS DATOS DE PCR A TIEMPO REAL SUGIEREN QUE EL FACTOR DETERMINANTE EN LA PERDIDA DE EXPRESION DE HLA DE CLASE I ES EL BLOQUEO EN LA TRANSCRIPCION DE LA MAQUINARIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO (APM),EL OBJETIVO DEL PRESENTE TRABAJO ES CARACTERIZAR LOS GENES QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE LA EXPRESION COORDINADA DE LA MAQUINARIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO MEDIANTE HIBRIDACION SUSTRACTIVA DE LIBRERIAS DE CDNA ENTRE LA LINEA ANDO-2 Y SUS VARIANTES ANDO-NUDE Y POR HIBRIDACION COMPARATIVA CON CHIPS DE CDNA, EL GEN AP2α SE ANALIZARA COMO PROTOTIPO DE GEN INDUCTOR DE LA APM,LA IDENTIFICACION DE LOS GENES REGULADORES DE LA EXPRESION LA APM EN CELULAS TUMORALES HUMANAS TIENE UNA APLICACION DIRECTA EN PROTOCOLOS DE TERAPIA GENICA QUE INTENTAN RECUPERAR LA EXPRESION DE HLA DE CLASE I PARA PODER APLICAR INMUNOTERAPIA ESTIMULADORA DE LINFOCITOS CD8 ESPECIFICOS DE ANTIGENOS TUMORALES, CÁNCER MELANOMA PROGRESIÓN TUMORAL HLA A

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