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PID2020-115087GB-I00

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ESCAPE INMUNOLOGICO DEL CANCER Y ALTERACIONES EN LOS GENES DE MHC: ANALISIS DE...

ESCAPE INMUNOLOGICO DEL CANCER Y ALTERACIONES EN LOS GENES DE MHC: ANALISIS DE LOS EXOSOMAS TUMORALES Y CFADN LOS TUMORES SON CAPACES DE EVADIR EL SISTEMA INMUNITARIO, HACIENDO QUE LOSTRATAMIENTOS MEDIANTE INMUNOTERAPIA NO RESULTEN EFICACES, UNO DE LOS MECANISMOS DEEVASION LO OBTIENEN MEDIANTE ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS... ver más

01/01/2020

UGR

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5509

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LOS TUMORES SON CAPACES DE EVADIR EL SISTEMA INMUNITARIO, HACIENDO QUE LOSTRATAMIENTOS MEDIANTE INMUNOTERAPIA NO RESULTEN EFICACES, UNO DE LOS MECANISMOS DEEVASION LO OBTIENEN MEDIANTE ALTERACIONES EN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DEL HLA-I,QUE HACEN IMPOSIBLE LA PRESENTACION DE LOS ANTIGENOS TUMORALES A LOS LINFOCITOS TCITOTOXICOS, ALGUNAS DE ESTAS ALTERACIONES SON REVERSIBLES MEDIANTE EL EMPLEO DECITOQUINAS PERO OTRAS SON IRREVERSIBLES, LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER HA ABIERTO NUEVASPUERTAS DE INVESTIGACION, CON GRANDES EXPECTATIVAS PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO, SINEMBARGO, LA INMUNOTERAPIA DEL CANCER PUEDE RESULTAR CONTRAPRODUCENTE, YA QUE CONDUCEA LA SELECCION DE VARIANTES TUMORALES CON DEFECTOS HLA-I MAS PELIGROSAS, POR TANTO,CONOCER EL PERFIL HLA-I DEL TUMOR ES ESENCIAL PARA PREDECIR LA RESPUESTA DEL PACIENTE ALAS INMUNOTERAPIAS Y PODER ESTABLECER EL TRATAMIENTO OPTIMO,HASTA LA FECHA EL ANALISIS HLA-I SE HA REALIZADO EN BIOPSIAS DE TEJIDO TUMORAL; ELLO ESINSATISFACTORIO DEBIDO A QUE LAS BIOPSIAS SOLIDAS SON DEMASIADO AGRESIVAS Y POCOREPRESENTATIVAS DE LAS DISTINTAS LESIONES TUMORALES EN UN MISMO PACIENTE, EN ESTEPROYECTO PRETENDEMOS OBTENER EL DIAGNOSTICO DE LAS ALTERACIONES DE HLA EN EXOSOMAS YCFDNA DE DEL MEDIO DE CULTIVO DE LAS LINEAS TUMORALES CON ALTERACIONES EN LOS GENES DEHLA CONOCIDAS Y EN PLASMA/SUERO OBTENIDO MEDIANTE BIOPSIA LIQUIDA ANTES Y DESPUES DELA INMUNOTERAPIA CON IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS (ANTI -PDL-1, PD-1, CTLA-4) ENLOS PACIENTES CON CANCER DE PULMON, DE VEJIGA Y MELANOMA, NUESTRO OBJETIVO ES LOGRARUNA APLICACION DE DIAGNOSTICO QUE FACILITE UN TRATAMIENTO PERSONALIZADO DEL CANCER,USAREMOS TECNICAS DE AISLAMIENTO DE ADN Y ARN DE EXOSOMAS Y CFADN DE BIOPSIALIQUIDA, TIPAJE DE HLA-I, SECUENCIACION DE LOS GENES DE HLA-I, ANALISIS DE LA PERDIDA DEHETEROCIGOSIDAD (LOH) EN LAS CROMOSOMAS 6 (LA CADENA PESADA DE HLA-I) Y 15 (LACADENA LIGERA DE HLA-I O BETA2-MICROGLOBULINA), EXPRESION GENICA Y DETERMINACION DEPROTEINAS DE HLA-I EN EXOSOMAS TUMORALES CON FACS, ELISA Y WESTERN BLOT, SEANALIZARAN TAMBIEN LAS CARACTERISTICAS INMUNOGENETICAS DEL TUMOR A PARTIR MATERIALGENETICO AISLADO DE CELULAS MICRODISECTADAS EN LAS QUE SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DEPERDIDA DE HETEROCIGOSIDAD Y SECUENCIACION PARA COMPARAR CON LOS PERFILES DE LAEXPRESION DE HLA DE CLASE I EN BIOPSIA LIQUIDA, TAMBIEN ANALIZAREMOS LA EXPRESION DEPD-L1, LAG-3 Y OTROS IMMUNE CHECKPOINTS EN LOS TUMORES Y EN LOS EXOSOMASTUMORALES, CANCER\MHC/HLA\EXOSOMAS\ESCAPE INMUNOLOGICO\PERDIDA DE HETEROCIGOSIDAD

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