PEPTIDOS AUTOANTIGENICOS ASOCIADOS A HLA-DR EN LA ENFERMEDAD DE GRAVES. CORRELAC...
PEPTIDOS AUTOANTIGENICOS ASOCIADOS A HLA-DR EN LA ENFERMEDAD DE GRAVES. CORRELACION ENTRE SU AFINIDAD DE UNION A DR Y SU CAPACIDAD DE ACTIVAR SUBPOBLACIONES DE CELULAS T
EN ESTUDIOS PREVIOS, HEMOS DEMOSTRADO LA ASOCIACION IN VIVO DE PEPTIDOS DE TIROGLOBULINA (TG) A MOLECULAS DE HLA-DR EN TEJIDO TIROIDEO AFECTADO POR LA ENFERMEDAD DE GRAVES¿ (GD), TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE AL MENOS UNO DE ESTOS...
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Descripción del proyecto
EN ESTUDIOS PREVIOS, HEMOS DEMOSTRADO LA ASOCIACION IN VIVO DE PEPTIDOS DE TIROGLOBULINA (TG) A MOLECULAS DE HLA-DR EN TEJIDO TIROIDEO AFECTADO POR LA ENFERMEDAD DE GRAVES¿ (GD), TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE AL MENOS UNO DE ESTOS PEPTIDOS ES CAPAZ DE INDUCIR TIROIDITIS EN UN MODELO EXPERIMENTAL USANDO RATONES TRANSGENICOS PARA HLA-DR3, TENIENDO EN CUENTA QUE EL ANTIGENO MAS ESPECIFICO DE GD ES EL RECEPTOR DE LA TIROTROPINA (TSHR), NUESTRO PROXIMO OBJETIVO ES ESTUDIAR LOS PEPTIDOS DEL TSHR QUE SE UNEN AL HLA-DR3 IN VIVO, EN EL TIMO, EL BALANCE ENTRE PEPTIDOS CON BAJA Y ALTA CAPACIDAD DE UNION A LAS MOLECULAS DEL MHC PUEDE SER IMPORTANTE A LA HORA DE DETERMINAR LA TOLERANCIA A UN EPITOPO CONCRETO, DE ESTA MANERALOS PEPTIDOS DE BAJA AFINIDAD COMPETIRAN EN INFERIORIDAD DE CONDICIONES CON LOS PEPTIDOS DE ALTA AFINIDAD POR UN ALELO DETERMINADO, HACIENDO PROBABLE QUE NUNCA SE INDUZCA TOLERANCIA FRENTE A ESE EPITOPO, AL CONTRARIO, LOS PEPTIDOS DE ALTA AFINIDAD POR UN ALELO GENERARAN ALTOS NIVELES DE TOLERANCIA, POR TANTO NO SERAN BUENOS CANDIDATOS PARA INDUCER AUTOINMUNIDAD EN LA PERIFERIA, ESTAS DIFERENTES CAPACIDADES DE UNION AL MHC PODRIAN TAMBIEN ESTAR RELACIONADAS CON LA POBLACION DE CELULAS T QUE CADA UNO DE LOS COMPLEJOS MHC/PEPTIDO SEAN CAPACES DE ACTIVAR, EN ESTE PROYECTO COMPARAREMOS LA UNION DE HLA-DR3 A PEPTIDOS ASI COMO LA CAPACIDAD DE LOS COMPLEJOS RESULTANTS DE ACTIVAR RESPUESTAS DE LINFOCITOS T, ESTUDIAREMOS LOS PEPTIDOS QUE SE UNEN A DR3, GENERADOS DEL TSHR, LOS PREVIAMENTE IDENTIFICADOS DE TG Y LOS PEPTIDOS QUE SE UNEN A DR3 EN LOS TIROIDES PERO PROVIENEN DE PROTEINAS DE EXPRESION ABUNDANTE Y UBICUA, ESTOS PEPTIDOS TAMBIEN SERAN ESTUDIADOS EN SU CAPACIDAD DE GENERAR RESPUESTAS CELULARES EN MODELOS EXPERIMENTALES DE TIROIDITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAT) MEDIADA POR TG Y DE UN MODELO EXPERIMENTAL DE GD, MEDIADO POR LA INMUNIZACION CON TSHR HUMANO, MHC\HLA-DR\PEPTIDOS\AUTOINMUNIDAD\PROTEOMICA\TOLERANCIA\TIROIDES\PRESENTACION DE ANTIGENO
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