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SAF2008-02042

Financiado
INTERACCIONES ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARR...
INTERACCIONES ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMA EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES REQUIERE LA PARTICIPACION CONJUNTA DE MULTIPLES FACTORES GENETICOS, EPIGENETICOS Y AMBIENTALES, ESTOS FACTORES ACTUAN DE FORMA ACUMULATIVA AFECTANDO A UNO O A VARIOS DE LOS MECANISMOS... EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES REQUIERE LA PARTICIPACION CONJUNTA DE MULTIPLES FACTORES GENETICOS, EPIGENETICOS Y AMBIENTALES, ESTOS FACTORES ACTUAN DE FORMA ACUMULATIVA AFECTANDO A UNO O A VARIOS DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA INDUCCION Y MANTENIMIENTO DE LA TOLERANCIA LINFOCITARIA, ADEMAS, MUCHAS DE LAS ANOMALIAS GENETICAS QUE PROMUEVEN EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS AUTOINMUNES, ESTAN TAMBIEN INVOLUCRADAS EN LA APARICION DE NEOPLASIAS LINFOIDES, SIN EMBARGO, LA RELACION CAUSA-EFECTO ENTRE AUTOINMUNIDAD Y CANCER NO SE HA CLARIFICADO TODAVIA, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ANALIZAREMOS LA POSIBLE INTERACCION ENTRE REGULADORES DE LA SUPERVIVENCIA (BCL-2) Y PROLIFERACION (P21WAF1/CIP1 Y P27KIP1) EN LINFOCITOS SOBRE EL DESARROLLO DE LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) Y LINFOMAS B EN RATONES, ESTUDIAREMOS LA APARICION DE ESTAS PATOLOGIAS EN RATONES C57BL/6 (B6) TRANSGENICOS (TG) QUE SOBRE-EXPRESAN BCL-2 HUMANO EN LINFOCITOS B Y DEFICIENTES EN P21WAF1/CIP1 O P27KIP1, RESULTADOS PRELIMINARES QUE SUSTENTAN LA VALIDEZ DEL PROYECTO, MUESTRAN QUE LOS RATONES TG DOBLES B6,P21WAF1/CIP1-/--HBCL-2, A DIFERENCIA DE LOS TG SIMPLES Y NO TG, DESARROLLAN UN LES SEVERO Y LINFOMAS B CON UNA INCIDENCIA MUY ALTA, ESTOS TUMORES SON POLICLONALES, DE ASPECTO PLASMOCITOIDE, TIENEN DESREGULADA LA EXPRESION DE C-MYC Y PRESENTAN TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS T(12:15), EN BASE A ESTO, PRETENDEMOS ESTABLECER QUE EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD ES LA CAUSA DIRECTA DE LA APARICION DE LINFOMAS B EN ESTOS ANIMALES, PARA ELLO, ESTUDIAREMOS SI LA ACTIVACION CRONICA DE LOS LINFOCITOS B POR PARTE DE LOS LINFOCITOS T CD4+ INDUCE EL DESARROLLO DE LINFOMAS, TRATANDO CRONICAMENTE LOS RATONES B6,P21WAF1/CIP1-/--HBCL-2 DESDE LOS 2 MESES DE EDAD CON UN ANTICUERPO MONOCLONAL (MAB) CITOTOXICO ANTI-CD4, QUE INDUCE LA ELIMINACION DE LOS LINFOCITOS CD4+, O CON UN MAB ANTI-CD40L, QUE INHIBE LA 2ª SEÑAL CO-ESTIMULADORA, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE LA DEAMINASA DE CITIDINA INDUCIDA TRAS ACTIVACION (AID), UN ENZIMA IMPLICADO EN LOS FENOMENOS DE HIPERMUTACION SOMATICA DE LAS REGIONES VARIABLES DE LA IG Y EL CAMBIO DE ISOTIPO DE IG, ES RESPONSABLE DE LA INDUCCION DE TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS T(12:15) EN LINFOMAS B MURINOS, POR ESTE MOTIVO, PRETENDEMOS CARACTERIZAR EL PAPEL DE AID EN LA INDUCCION DE TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS Y LINFOMAS B EN LOS RATONES B6,P21WAF1/CIP1-/--HBCL-2, UTILIZANDO RATONES B6 DEFICIENTES EN AID, autoinmunidad\apoptosis\ciclo celular\linfomas\Bcl-2\p21\p27\AID\traslocaciones cromosómicas ver más
01/01/2008
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M