Descripción del proyecto
DURANTE LA RESPUESTA IMMUNE, LOS LINFOCITOS B ACTIVADOS SUFREN A UNA FASE FINAL DE DIFERENCIACION CONOCIDA COMO DIFERENCIACION TERMINAL DE LOS LINFOCITOS B. ESTE PROCESO SE CARACTERIZA POR LA GENERACION DE CELULAS SECRETORAS DE ANTICUERPOS (ASC) O CELULAS PLASMATICAS Y CELULAS B MEMORIA. LA PRESENCIA DE NUEVO DE ANTIGENO, PUEDE MEJORAR LA FUNCIONALIDAD DE LOS ANTICUERPOS PRODUCIDOS POR ESTAS CELULAS ESPECIALIZADAS A TRAVES DE DOS PROCESOS VINCULADOS MECANISTICAMENTE, LA RECOMBINACION DE CAMBIO DE CLASE DE LAS INMUNOGLOBULINAS (CSR) Y LA HIPERMUTACION SOMATICA (SH). EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL QUE DIRIGE DIFERENCIACION TERMINAL DE LOS LINFOCITOS B ESTA REGULADA POR EL REPRESOR TRANSCRIPCIONAL BLIMP-1. ENTRE TODAS SUS DIANAS TRANSCRIPCIONALES, BLIMP-1 MODULA NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DEL GEN DE C-MYC. LA PROTEINA C-MYC ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MYC DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE PARTICIPAN EN MULTIPLES PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA PROLIFERACION CELULAR, LA APOPTOSIS O LA DIFERENCIACION. A PESAR DE LOS NUMEROSOS ESTUDIOS SOBRE MYC, POCO SE CONOCE SOBRE SU FUNCION EN LA DIFERENCIACION TERMINAL DE LAS CELULAS B. SE ASUME QUE BLIMP-1 REPRIME C-MYC PARA CESAR LA PROLIFERACION CELULAR. SIN EMBARGO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES HAN DEMOSTRADO QUE LA FUNCION DE C-MYC VA MAS ALLA DE LA REGULACION DE LA PROLIFERACION CELULAR EN ESTE PROCESO. C-MYC JUEGA UN PAPEL CLAVE NO SOLO EN LA GENERACION DE LA ASC, SINO TAMBIEN Y DE FORMA INESPERADA, EN CSR Y PROBABLEMENTE EN SH. EN ESTA PROPUESTA, ASPIRAMOS A DEFINIR EL PAPEL DE C-MYC EN LA DIFERENCIACION TERMINAL B UNIENDO MECANISTICAMENTE LA DIFERENCIACION, LA PROLIFERACION CELULAR Y LA CSR YC\RECOMBINACION DE CAMBIO DE CLASE\CELULAS PLASMATICAS\AID\LINFOCITOS B\DIFERENCIACION