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SAF2013-42767-R

Financiado

MECANISMOS REGULADORES DE LA REACCION DE CENTRO GERMINAL: RELACION FUNCIONAL CON...

MECANISMOS REGULADORES DE LA REACCION DE CENTRO GERMINAL: RELACION FUNCIONAL CON LA LINFOMAGENESIS DE ORIGEN B LA MAYORIA DE LOS LINFOMAS QUE SE DIAGNOSTICAN EN EL MUNDO OCCIDENTAL SE ORIGINAN A PARTIR DE LINFOCITOS B MADUROS QUE HAN PASADO POR LA REACCION DE CENTRO GERMINAL (CG), LOS CGS SON ESTRUCTURAS EN LAS QUE TIENE LUGAR UNA REMODEL... ver más

01/01/2013

CENTRO NACIONAL DE...

411K€

Presupuesto del proyecto: 411K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 411K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LOS LINFOMAS QUE SE DIAGNOSTICAN EN EL MUNDO OCCIDENTAL SE ORIGINAN A PARTIR DE LINFOCITOS B MADUROS QUE HAN PASADO POR LA REACCION DE CENTRO GERMINAL (CG), LOS CGS SON ESTRUCTURAS EN LAS QUE TIENE LUGAR UNA REMODELACION SOMATICA DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINAS (IG), LO QUE PERMITE LA GENERACION DE ANTICUERPOS DE ALTA AFINIDAD Y EN CONSECUENCIA MEJORA LA CALIDAD DE LA RESPUESTA IMMUNE, LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACION (AID) INICIA ESTOS EVENTOS DE REMODELACION DESAMINANDO CITOSINAS EN EL DNA DE LOS GENES DE IG, SIN EMBARGO, LA ESPECIFICIDAD DE AID POR LOS GENES DE IG NO ES PERFECTA Y PUEDE GENERAR MUTACIONES Y TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS EN OTROS SITIOS DEL GENOMA, LO QUE ESTABLECE UNA CONEXION DIRECTA ENTRE LOS CGS Y LA LINFOMAGENESIS, ADEMAS, OTROS MECANISMOS REGULADORES DE LOS CGS, TANTO TRANSCRIPCIONALES COMO POST-TRANSCRIPCIONALES TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA PREDISPOSICION DE LOS LINFOCITOS B A LA TRANSFORMACION ONCOGENICA,AQUI PROPONEMOS ABORDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA REACCION DE CG CON TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) ENTENDER LA ESPECIFICIDAD DE AID A TRAVES DE UNA APROXIMACION DE SECUENCIACION MASIVA; 2) EXPLORAR EL PAPEL DEL REMODELADOR DE CROMATINA CTCF EN LA REGULACION DE LAS REACCIONES DEPENDIENTES DE AID Y 3) ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE MIR-28 A LA FUNCION DEL CG Y SU POTENCIAL COMO AGENTE TERAPEUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE LINFOMAS,EL LABORATORIO RECEPTOR TIENE AMPLIA EXPERIENCIA EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA DE LINFOCITOS B Y MAS ESPECIFICAMENTE EN LA REGULACION DE LA FUNCION DE AID (RAMIRO ET AL, 2003, 2004, 2005, 2006; SERNANDEZ ET AL, 2008, DE YEBENES ET AL,, 2008), Y RECIENTEMENTE HA MOSTRADO POR PRIMERA VEZ QUE ES POSIBLE DETECTAR LA ACTIVIDAD DE AID MEDIANTE SECUENCIACION MASIVA (PEREZ-DURAN ET AL,, 2012), ADEMAS, HEMOS REALIZADO CONTRIBUCIONES RELEVANTES A LA REGULACION DE LOS LINFOCITOS B MEDIADA POR MICRORNAS (DE YEBENES ET AL,, 2008, 2010, 2013; BELVER ET AL,, 2010, 2011), POR ELLO, CREEMOS QUE LA EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO HACE QUE LA PROPUESTA SEA VIABLE, TANTO A NIVEL TECNICO COMO CONCEPTUAL,LA PROPUESTA SURGE CON EL ESPIRITU DE ABORDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LOS CGS PARA ENTENDER EL PROCESO LINFOMAGENICO, Y CON EL FIN ULTIMO DE GENERAR NUEVAS PERSPECTIVAS TERAPEUTICAS PARA ESTAS PATOLOGIAS; POR ELLO EL PROYECTO SE ENCLAVA EN EL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR DE LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION, LINFOMA\ CENTRO GERMINAL\ LINFOCITO B\ DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN\ AID\ MICRORNA\ TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA\ SECUENCIACIÓN MASIVA

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