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PID2019-107551RB-I00

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CONTRIBUCION FUNCIONAL DE LOS MICROARNS A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA DE LINFOC...

CONTRIBUCION FUNCIONAL DE LOS MICROARNS A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA DE LINFOCITOS B LA MAYORIA DE LOS LINFOMAS QUE SE DIAGNOSTICAN EN EL MUNDO OCCIDENTAL SE ORIGINAN A PARTIR DE LINFOCITOS B MADUROS QUE HAN SUFRIDO EL PROCESO DE DIFERENCIACION QUE OCURRE TRAS EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO EN LA REACCION DE CENTRO... ver más

01/01/2019

UCM

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LOS LINFOMAS QUE SE DIAGNOSTICAN EN EL MUNDO OCCIDENTAL SE ORIGINAN A PARTIR DE LINFOCITOS B MADUROS QUE HAN SUFRIDO EL PROCESO DE DIFERENCIACION QUE OCURRE TRAS EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO EN LA REACCION DE CENTRO GERMINAL (CG), LOS CGS SON COMPARTIMENTOS ANATOMICOS TRANSITORIOS QUE APARECEN EN LOS ORGANOS LINFATICOS SECUNDARIOS DURANTE LA RESPUESTA INMUNE DONDE SE GENERAN ANTICUERPOS DE ALTA AFINIDAD CON DIFERENTES FUNCIONES EFECTORAS, LA ACTIVIDAD DE LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACION (AID) INICIA ESTOS PROCESOS DE MODIFICACION EN LAS SECUENCIAS CODIFICANTES PARA LAS INMUNOGLOBULINAS (IG) A TRAVES DE LA DEAMINACION DE CITOSINAS EN LOS GENES DE IG, SIN EMBARGO, LA ACTIVIDAD DE AID NO ESTA UNICAMENTE RESTRINGIDA A LOS GENES DE IG, Y PRODUCE MUTACIONES Y TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS EN OTROS SITIOS DEL GENOMA, ESTO CONTRIBUYE A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA DE LOS LINFOCITOS B MADUROS, ADEMAS, SE HAN IDENTIFICADO OTROS FACTORES, ENTRE LOS QUE DESTACA LA REGULACION POST-TRANSCRIPCIONALES DE LA EXPRESION GENICA EN EL CG POR MICRORNAS (MIRNAS), CUYA DESREGULACION CONTRIBUYE A LA PROPENSION DE LOS LINFOCITOS B MADUROS A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR DOS ASPECTOS SOBRE LA CONTRIBUCION FUNCIONAL DE LOS MIRNAS A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA DE LOS LINFOCITOS B CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS LINFOMAS DERIVADOS DEL GC, EL PRIMER OBJETIVO ES CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA ACTIVIDAD DE SUPRESOR TUMORAL DE MIR-28, UN MIRNA ESPECIFICO DE CG CUYA EXPRESION SE ENCUENTRA DISMINUIDA EN ALGUNOS DE LOS LINFOMAS MAS AGRESIVOS GENERADOS A PARTIR DEL CG, COMO EL LINFOMA DE BURKITT (BL) Y EL LINFOMA DE CELULAS B GRANDES DIFUSAS (DLBCL), HEMOS GENERADO UN NUEVO MODELO DE RATON DE EXPRESION CONDICIONAL DE MIR-28 QUE VAMOS A USAR PARA DETERMINAR: I) LA FUNCION FISIOLOGICA DE MIR-28 EN LA REACCION DE GC Y EN LA MADURACION POR AFINIDAD, II) IDENTIFICAR LOS GENES REGULADOS POR MIR-28 EN LINFOCITOS DE CG Y, III) EL EFECTO DE LA PERDIDA DE LA EXPRESION DE MIR-28 EN EL DESARROLLO DE LINFOMAS B, ADEMAS, VAMOS A REALIZAR UN SCREEING A NIVEL DE GENOMA USANDO LA TECNOLOGIA CRISPER CAS9 PARA IDENTIFICAR DIANAS TERAPEUTICAS SINERGICAS CON LA ACTIVIDAD ANTI-TUMORAL DE MIR-28 EN LINFOMAS B Y DISEÑAR NUEVOS PROTOCOLOS TERAPEUTICOS BASADOS EN LA ADMINISTRACION DE ANALOGOS SINTETICOS DE MIR-28 EN COMBINACION CON INHIBIDORES ESPECIFICOS USADO MODELOS IN VIVO CON CELULAS DE LINFOMA DERIVADAS DE PACIENTES, EL SEGUNDO OBJETIVO ES DETERMINAR EL EFECTO DE LA ACTIVIDAD MUTAGENICA DE AID EN EL REPERTORIO DE MIRNAS Y SU CONTRIBUCION A LA TRANSFORMACION NEOPLASICA DE LINFOCITOS B A TRAVES DE LA EVASION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL DE LA EXPRESION GENICA POR MIRNAS, LA ACTIVIDAD MUTAGENICA DE AID PUEDE ALTERAR LA REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL POR MIRNAS DE DOS FORMAS: MUTANDO LOS GENES IMPLICADOS EN LA BIOGENESIS DE MIRNAS Y A TRAVES DE LA MUTACION DIRECTA DE LOS GENES DE MIRNAS QUE SE TRANSCRIBEN EN CELULAS B DEL CG, LAS MUTACIONES QUE MODIFIQUEN LAS SECUENCIAS SEED DEL MIRNA CAMBIARAN LA ESPECIFICIDAD POR LOS ARNM DIANA, Y SERAN SELECCIONADAS CUANDO CONFIERAN UNA VENTAJA DE CRECIMIENTO, CARACTERIZAREMOS EL EFECTO DE LA ACTIVIDAD MUTAGENICA DE AID EN LOS NIVELES GLOBALES DE EXPRESION DE MIRNAS Y EN LA GENERACION DE NUEVAS ESPECIFICIDADES EN CELULAS B MADURAS, INMUNOLOGIA\LINFOMA B\CENTRO GERMINAL\AID\MICRORNAS\NUEVAS TERAPIAS

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