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PID2021-125277OB-I00

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DESCIFRANDO EL PAPEL Y LA REGULACION DE LA ARQUITECTURA DEL GENOMA ESPACIO-TEMPO...

DESCIFRANDO EL PAPEL Y LA REGULACION DE LA ARQUITECTURA DEL GENOMA ESPACIO-TEMPORAL EN LA LINFOMAGENESIS DE CELULAS B DURANTE LA DIFERENCIACION, LOS LINFOCITOS B MUTAN Y TRANSLOCAN SUS LOCI DE INMUNOGLOBULINAS. ESTE PROCESO ALEATORIO PERMITE GENERAR UN INMENSO REPERTORIO DE INMUNOGLOBULINAS QUE POTENCIALMENTE PUEDEN RECONOCER EFICIENTEMENTE CUALQ... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto DURANTE LA DIFERENCIACION, LOS LINFOCITOS B MUTAN Y TRANSLOCAN SUS LOCI DE INMUNOGLOBULINAS. ESTE PROCESO ALEATORIO PERMITE GENERAR UN INMENSO REPERTORIO DE INMUNOGLOBULINAS QUE POTENCIALMENTE PUEDEN RECONOCER EFICIENTEMENTE CUALQUIER PATOGENO, Y ASI FACILITAR SU NEUTRALIZACION Y DESTRUCCION. ASI MISMO, LAS ABERRACIONES EN ESTE PROCESO DE DIFERENCIACION PUEDEN CAUSAR CANCER, INMUNODEFICIENCIA, ALERGIA Y AUTOINMUNIDAD. POR EJEMPLO, LAS MUTACIONES Y TRANSLOCACIONES FUERA DE LOS LOCI DE INMUNOGLOBULINAS SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES. A PESAR DE LA RELEVANCIA CLINICA, NO TENEMOS UN CONOCIMIENTO COMPLETO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION DE CELULAS B. LA ARQUITECTURA DEL GENOMA, O COMO SE EMPAQUETA EL ADN EN EL NUCLEO, IMPACTA AMPLIAMENTE A LA EXPRESION GENICA Y LA REPARACION DEL ADN, POR LO QUE PUEDE SER UN MECANISMO CLAVE EN LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LAS CELULAS B, ASI COMO DE LA LINFOMAGENESIS.EN BASE A ESTA HIPOTESIS, PROPONGO UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO QUE COMBINA ESTRATEGIAS OMICAS DE ULTIMA GENERACION, BIOLOGIA COMPUTACIONAL, INGENIERIA GENOMICA Y EXPERIMENTACION CON RATONES PARA PROPORCIONAR CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE LAS CELULAS B Y SU TRANSFORMACION MALIGNA DESDE LA PERSPECTIVA DE LA ARQUITECTURA DEL GENOMA ESPACIO-TEMPORAL. PRIMERO, ARROJARE LUZ SOBRE LOS FACTORES REGULADORES Y SUS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA ORGANIZACION ESPACIAL DE LA CROMATINA DE LAS CELULAS B. EN SEGUNDO LUGAR, EVALUARE SI LA ARQUITECTURA DEL GENOMA CONTROLA TRANSCRIPCIONALMENTE LA DIFERENCIACION Y FUNCION DE LAS CELULAS B, Y SI PROTEGE AL GENOMA DEL DAÑO ONCOGENICO COLATERAL DURANTE LA DIVERSIFICACION DE LAS INMUNOGLOBULINAS. ESTO REQUERIRA EL USO DE LICHI-C, EL NUEVO METODO DE BAJO APORTE QUE HEMOS DESARROLLADO PARA ESTUDIAR LA ARQUITECTURA DEL GENOMA CENTRADA EN LOS PROMOTORES. FINALMENTE, TRADUCIRE CLINICAMENTE LOS CONOCIMIENTOS MECANISTICOS Y FUNCIONALES PARA MEJORAR LA COMPRENSION DEL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES Y SU MANEJO CLINICO.EN CONJUNTO, PROPORCIONARE NUEVOS CONOCIMIENTOS MECANISTICOS Y FUNDAMENTALES SOBRE EL LINFOMA DE CELULAS B QUE PODRIAN PROPONER NUEVOS DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES. LBCL\ORGANIZACION 3D CROMATINA\EPIGENETICA\REGULACION GENICA\DIFERENCIACION B\LINFOMAGENESIS

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