Descripción del proyecto
EL DEFICIT AUDITIVO ES LA MINUSVALIA SENSORIAL HUMANA MAS FRECUENTE Y ESTA CAUSADO PRINCIPALMENTE POR LA PERDIDA IRREVERSIBLE DE CELULAS NEUROSENSORIALES EN LA COCLEA, SE ESTIMA QUE 360 MILLONES PERSONAS PADECEN PERDIDA AUDITIVA INCAPACITANTE, LA HIPOACUSIA RELACIONADA CON LA EDAD (ARHL) O PRESBIACUSIA AFECTA A CASI LA MITAD DE LA POBLACION DE MAS DE 60 AÑOS DE EDAD, POR LO QUE ES LA PRIMERA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA Y LA TERCERA ENFERMEDAD CRONICA MAS PREVALENTE EN LOS ANCIANOS, ADEMAS, SE ASOCIA CON DECLIVE COGNITIVO, AISLAMIENTO SOCIAL Y DEPRESION, LA APARICION Y PROGRESION DE ARHL DEPENDEN DE FACTORES GENETICOS MAL DEFINIDOS Y DE FACTORES AMBIENTALES, INCLUYENDO RUIDO, INFECCIONES, ESTADO NUTRICIONAL Y MEDICAMENTOS OTOTOXICOS (ANTIBIOTICOS AMINOGLUCOSIDOS, CISPLATINO Y SALICILATOS, ENTRE OTROS), EN LA PRACTICA CLINICA EL UNICO TRATAMIENTO DISPONIBLE PARA LA SORDERA GRAVE SON LAS PROTESIS AUDITIVAS, POR LO TANTO, EL TRATAMIENTO DE LA HIPOACUSIA ESTA CONSIDERADO POR LA OMS COMO UNA NECESIDAD MEDICA A DESARROLLAR, LOS TRATAMIENTOS BAJO INVESTIGACION INCLUYEN EL FARMACOLOGICO Y TERAPIAS GENICA Y CELULAR, LA CARENCIA DE LINEAS CELULARES OTICAS HUMANAS Y DE MODELOS ANIMALES REPRESENTA UN OBSTACULO QUE HA IMPEDIDO EL DESARROLLO DE TERAPIAS BASADAS EN PEQUEÑAS MOLECULAS PARA EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCION DE LA HIPOACUSIA, AGEAR SE PROPONE GENERAR MODELOS CELULARES Y ANIMALES UTILIZANDO PROTOCOLOS ESTANDARIZADOS PARA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA NEURODEGENERACION OTICA Y ESTABLECER SU RELACION CON PROTEOSTASIS, INFLAMACION, DISFUNCION METABOLICA, SENESCENCIA CELULAR Y RENOVACION CELULAR, UTILIZAREMOS LAS CLAVES DE LA NEUROGENESIS OTICA PARA COMPRENDER LA NEURODEGENERACION ASOCIADA A LA EDAD Y PARA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS EN EL DESARROLLO Y LA PERDIDA DE LA AUDICION, AGEAR TAMBIEN SE PROPONE DESARROLLAR BIOENSAYOS PARA COMPROBAR LA SEGURIDAD (OTOTOXICIDAD) Y EFICACIA (OTOPROTECCION) DE NUEVAS MOLECULAS, LAS EPOS HAN IDENTIFICADO MOLECULAS SINTETICAS BIOACTIVAS QUE ENSAYAREMOS EN CULTIVOS CELULARES, ORGANOTIPICOS Y EN MODELOS EXPERIMENTALES IN VIVO DE PERDIDA AUDITIVA GENETICA, CAUSADA POR RUIDO U OTOTOXICOS, EN EL CONTEXTO DE ANIMALES ADULTOS Y CON ENVEJECIMIENTO ACELERADO, LA FISIOPATOLOGIA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES AFECTADOS POR ESTOS FARMACOS TAMBIEN SE ESTUDIARA, EN PARTICULAR AQUELLOS INVOLUCRADOS EN LAS ACCIONES NEUROPROTECTORAS Y PRO-NEURITOGENICAS DE LAS DENDROGENINAS,EL ALCANCE DEL PROYECTO REQUIERE LA COLABORACION DEL EQUIPO INVESTIGADOR CON OTROS 2 GRUPOS Y 3 EPOS QUE TIENEN EN DESARROLLO MOLECULAS ANTI-INFLAMATORIAS, ANTI-APOPTOTICAS Y PRO-NEURITOGENICAS, ADEMAS DE UN FABRICANTE DE IMPLANTES COCLEARES COMO OBSERVADOR, EN CONJUNTO, CONTAMOS CON UNA CONSIDERABLE EXPERIENCIA EN QUIMICA, ENSAYOS BIOLOGICOS, BIOINFORMATICA, FARMACOLOGIA, GENERACION Y CARACTERIZACION DE RATONES TRANSGENICOS, FISIOPATOLOGIA AUDITIVA, OMICAS, CULTIVOS CELULARES, NEUROBIOLOGIA DE LA AUDICION, SEÑALIZACION CELULAR, MICROCIRUGIA Y EN TRASLADAR LOS RESULTADOS DE LA INVESTIGACION A LOS AMBITOS DE LA BIOTECNOLOGIA Y LA CLINICA, LA COHESION DEL EQUIPO ESTA GARANTIZADA POR LOS PROYECTOS FP7 COMUNES ASI COMO POR NUESTRA COLABORACION CIENTIFICA ESTABLE, POR TANTO, DISPONEMOS DE UNA RUTA QUE TRASLADA LA INVESTIGACION DEL LABORATORIO AL PACIENTE, Y SE PREVE QUE FRUTO DE ESTE PROYECTO SEA UN AUMENTO EN EL CONOCIMIENTO QUE CONTRIBUYA AL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS DESTINADOS A LA PROTECCION Y RESTAURACION DE LA FUNCION AUDITIVA APOPTOSIS\CICLO DE LA METIONINA\DENDROGENINAS/LXR\DUSP1/P38\INFLAMASOMA\MEF2\NEUROPATÍA\PROTEOSTASIS