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SAF2008-00470

Financiado
MODELOS ANIMALES Y CELULARES PARA EL ESTUDIO DE LA HIPOACUSIA NEUROSENSORIAL, ME...
MODELOS ANIMALES Y CELULARES PARA EL ESTUDIO DE LA HIPOACUSIA NEUROSENSORIAL, METABOLICA Y POR EXPOSICION A RUIDO EXCESIVO. EN LA UNION EUROPEA 22,5 MILLONES DE PERSONAS SUFREN ALGUN TIPO DE PROBLEMA SENSORIAL AUDITIVO, LO QUE REPRESENTA APROXIMADAMENTE EL 8% DE LA POBLACION, PORCENTAJE QUE SE ELEVA HASTA EL 25% POR ENCIMA DE LOS 65 AÑOS, EN LOS NIÑOS,... EN LA UNION EUROPEA 22,5 MILLONES DE PERSONAS SUFREN ALGUN TIPO DE PROBLEMA SENSORIAL AUDITIVO, LO QUE REPRESENTA APROXIMADAMENTE EL 8% DE LA POBLACION, PORCENTAJE QUE SE ELEVA HASTA EL 25% POR ENCIMA DE LOS 65 AÑOS, EN LOS NIÑOS, LA SORDERA IMPIDE LA ADQUISICION DEL LENGUAJE, Y EN LOS ADULTOS DIFICULTA LA INTEGRACION SOCIAL, LA PERDIDA DE AUDICION DEBIDA A TRAUMA ACUSTICO ES LA TERCERA ENFERMEDAD PROFESIONAL MAS COMUN (HTTP://WWW,DEFEATINGDEAFNESS,ORG/), NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL CONOCIMIENTO DE LAS CLAVES DEL DESARROLLO DEL OIDO INTERNO Y EL DE SU FISIOLOGIA EN ANIMALES ADULTOS, NOS PERMITIRA COMPRENDER LAS BASES DE SU DETERIORO YA SEA POR CAUSAS GENETICAS, ENVEJECIMIENTO O DAÑO, Y POR LO TANTO ABRIR NUEVAS VIAS PARA SU PREVENCION Y TRATAMIENTO, PARA ELLO, ES PRECISO ESTUDIAR MODELOS ANIMALES DE HIPOACUSIA, EL DEFICIT DE IGF-I EN HUMANOS Y EN EL RATON ESTA ASOCIADO CON HIPOACUSIA NEUROSENSORIAL, CON EL ENVEJECIMIENTO, EL RECEPTOR AUDITIVO DEL RATON NULO IGF-1 PRESENTA ADEMAS ATROFIA DE LA ESTRIA VASCULAR, EL ANALISIS COMPARADO DEL TRANSCRIPTOMA DE LA COCLEA DEL RATON DEFICIENTE EN IGF-1, HA REVELADO NUEVAS INTERACCIONES Y DIANAS DEL IGF-I EN EL OIDO INTERNO, ENTRE OTRAS, LOS FACTORES MEF-2, FOXM1 Y FOXP3 PROPORCIONAN UN VINCULO ENTRE EL IGF-I Y LA REGULACION DEL CICLO Y DEL CRECIMIENTO CELULAR Y DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN LA COCLEA, AL TIEMPO QUE PLANTEAN LA IMPORTANCIA DE LA REGULACION DE ESTOS FACTORES EN EL RECEPTOR AUDITIVO, SOBRE ESTA BASE PROPONEMOS:1, PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LAS ACCIONES DEL IGF-I Y EN EL DE SUS DIANAS INTRACELULARES EN EL OIDO INTERNO, A) ESTUDIANDO LAS BASES DE LA DEGENERACION NEURONAL Y LA ATROFIA DE LA ESTRIA VASCULAR OBSERVADA EN EL RATON NULO IGF-1; B) ESTUDIANDO LA EXPRESION DE LAS QUINASAS RAF Y DE LOS FACTORES MEF-2, FOXM1 Y FOXP3 DURANTE EL DESARROLLO DEL OIDO, Y EN DIFERENTES SITUACIONES DE DAÑO OTICO, INCLUIDO EL DEFICIT DE IGF-I Y EN IRS-2, EN CULTIVOS DE OTOCISTO SE ESTUDIARA SU REGULACION POR IGF-I; Y C) ESTUDIANDO LAS FUNCIONES DIFERENCIALES DE LA FAMILIA RAF EN EL OIDO INTERNO MEDIANTE EL ANALISIS DE RATONES DEFICIENTES EN B- O C-RAF, DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE ESTOS ULTIMOS PRESENTAN SORDERA CONGENITA PROFUNDA,2, ESTUDIAR LAS ACCIONES DEL TGFBETA EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL OIDO INTERNO, SE ESTUDIARAN SUS PATRONES DE EXPRESION, LOS DE SUS RECEPTORES Y MOLECULAS DIANA SMAD, DURANTE EL DESARROLLO Y TRAS DAÑO OTICO, SE ANALIZARAN SUS ACCIONES, SU REGULACION Y SU INTERACCION CON OTROS FACTORES UTILIZANDO CULTIVOS DE ESBOZO OTICO,3, ESTUDIAR E IDENTIFICAR MODELOS ANIMALES DE DAÑO POR OTOTOXICOS Y POR EXPOSICION A RUIDO EXCESIVO, SE ESTUDIARA LA PREDISPOSICION GENETICA A SUFRIR DEFICIT AUDITIVO POR EXPOSICION A RUIDO O/Y OTOTOXICOS, PARA ELLO, SE ESTABLECERAN MODELOS DE DAÑO POR RUIDO, ANTIBIOTICOS Y ASPIRINA, Y SE EXPLORARAN LAS FUNCIONES DE LOS MELANOCITOS DE LA ESTRIA (EN EL RATON OCAI) Y EL POTENCIAL OTOPROTECTOR DE DISTINTAS MOLECULAS,4, DESARROLLAR TECNICAS DE MICROCIRUGIA Y EVALUAR NUEVAS TERAPIAS DE REPARACION O REGENERACION CON: I) FACTORES OTOPROTECTORES DERIVADOS DE IGF-I E INHIBIDORES DE TGFBETA, NAFB; Y II) CON CELULAS TRONCALES, EN LOS MODELOS ANIMALES DE HIPOACUSIA DESCRITOS ANTERIORMENTE, LOS TRATAMIENTOS SE EVALUARAN MEDIANTE LA DETERMINACION DE POTENCIALES EVOCADOS AUDITIVOS IN VIVO (ABR), Audición\hipoacusia\neurosensorial\daño por ruido\ototóxico\otoprotector\IGF-I\TGFbeta\Raf quinasas\Fox ver más
01/01/2008
CSIC
255K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 255K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M