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SAF2011-24391

Financiado
INTERACCIONES AMBIENTE-GENOTIPO EN LA PERDIDA AUDITIVA DE DIFERENTE ETIOLOGIA. B...
INTERACCIONES AMBIENTE-GENOTIPO EN LA PERDIDA AUDITIVA DE DIFERENTE ETIOLOGIA. BASES MOLECULARES, FACTORES DE PROTECCION OTICA E IMPLICACIONES EN TERAPIA. EL SENTIDO DE LA AUDICION DEPENDE DEL FUNCIONAMIENTO DEL EPITELIO SENSORIAL DEL OIDO INTERNO. LA DISCAPACIDAD AUDITIVA ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD CON GRAN IMPACTO SOCIO-ECONOMICO. APROXIMADAMENTE EL 10% DE LA POBLACION SU... EL SENTIDO DE LA AUDICION DEPENDE DEL FUNCIONAMIENTO DEL EPITELIO SENSORIAL DEL OIDO INTERNO. LA DISCAPACIDAD AUDITIVA ES UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD CON GRAN IMPACTO SOCIO-ECONOMICO. APROXIMADAMENTE EL 10% DE LA POBLACION SUFRE PROBLEMAS DE AUDICION. EL IMPACTO DE LA DISCAPACIDAD AUDITIVA ESTA EN CONTINUO CRECIMIENTO DEBIDO AL AUMENTO DE LA CONTAMINACION ACUSTICA Y DE LA EDAD MEDIA DE LA POBLACION. LA DIETA PUEDE JUGAR UN PAPEL EN MUCHOS TRASTORNOS DE LA AUDICION RELACIONADOS CON LA EDAD, ASI COMO EN LA SUSCEPTIBILIDAD AL RUIDO. LA PERDIDA DE AUDICION GENERALMENTE SE DEBE A LA PERDIDA DE LAS CELULAS SENSORIALES Y/ DE LAS NEURONAS, QUE PUEDE SER SECUNDARIA AL DAÑO AMBIENTAL, CAUSADA POR EL ENVEJECIMIENTO, POR DEFECTOS GENETICOS PRIMARIOS, O POR LAS INTERACCIONES ENTRE ESTOS FACTORES. EL OIDO INTERNO DE LOS NO MAMIFEROS TIENE CAPACIDAD DE REGENERAR, PERO NO EL DE LOS MAMIFEROS. POR LO TANTO, LA COMPRENSION DE LAS BASES MOLECULARES DEL DESARROLLO TEMPRANO DEL OIDO INTERNO Y DE LOS MECANISMOS DE LESION DE LAS CELULAS CILIADAS EN EL ADULTO AYUDARA AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS DESTINADAS A PROTEGER Y / O REGENERAR LAS CELULAS AUDITIVAS.LOS OBJETIVOS DE ESTA INVESTIGACION SON:1. COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA NEUROGENESIS DEL OIDO INTERNO MEDIANTE EL ESTUDIO DE: 1) EL PAPEL DE TGFß EN EL DESARROLLO TEMPRANO DE LA INERVACION DEL OIDO INTERNO; 2) LOS ELEMENTOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE IGF-1, 3) LAS DIANAS DEL IGF-1 DURANTE LA NEUROGENESIS OTICA Y EL PAPEL DE LAS QUINASAS RAF EN LA DIFERENCIACION NEURONAL, Y 4) LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA CELULAR, INCLUYENDO LA ACTIVACION DE AKT Y OTRAS QUINASAS, LA REGULACION DEL CICLO CELULAR POR AUTOFAGIA Y FOXM1. SE GENERARAN LINEAS CELULARES DERIVADAS DE LA VESICULA OTICA DE LOS RATONES MUTANTES EN ESTUDIO EN ESTE PROYECTO.2. EXPLORAR MAS A FONDO LAS ALTERACIONES GENETICAS, MOLECULARES Y MORFOLOGICAS ASOCIADAS CON EL DEFICIT DE IGF-1 EN RATONES, SEGUN UN MODELO DE LA SORDERA SINDROMICO.3. COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DEL DAÑO OTICA PROVOCADO POR AGENTES EXTERNOS, COMO EL RUIDO Y LA DIETA DESEQUILIBRADA, EN EL CONTEXTO DE LA INTERACCION DEL GENOMA Y EL MEDIO AMBIENTE MEDIANTE EL ESTUDIO DE: 1) EL ESTRES CELULAR Y LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN EL OIDO INTERNO TRAS LA EXPOSICION AL RUIDO EXCESIVO, 2) LA AUDICION Y LA MORFOLOGIA COCLEAR DE LOS MUTANTES DE RATON EN LAS ISOFORMAS DE P38 MAPK TRAS LA EXPOSICION AL RUIDO; 3) LA PREDISPOSICION A UN AUMENTO DE LOS DAÑOS CAUSADOS POR RUIDO POR LOS BAJOS NIVELES DE IGF-1, Y 4) LA RELACION ENTRE LA AUDICION Y LA MALNUTRICION DURANTE EL ENVEJECIMIENTO.4. IDENTIFICAR LOS FACTORES OTOPROTECTORES MEDIANTE LOS OBJETIVOS ANTES MENCIONADOS, ESTUDIAR SUS MECANISMOS DE ACCION Y SU POTENCIAL PARA LA PROTECCION Y / O REPARACION DE LA AUDICION. OTOPROTECTORES A ESTUDIAR INCLUYEN: 1) IGF-1, EL RESVERATROL UN INHIBIDOR DE LA FOSFATASA DEL RECEPTOR, 2) INHIBIDORES DE LA P38 MAPK Y TGFß QUE BLOQUEAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, Y 3) LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES COMO EL ACIDO FOLICO, LA VITAMINA B.ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN UTILIZANDO MODELOS CELULARES Y ANIMALES, Y UNA AMPLIA GAMA DE TECNICAS PARA EL ESTUDIO DE LA FUNCION AUDITIVA. NUESTROS OBJETIVOS SON AUMENTAR LOS CONOCIMIENTOS BASICOS EN EL CAMPO DE LA NEUROBIOLOGIA DEL OIDO INTERNO Y CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA LA REPARACION Y REGENERACION AUDITIVA. UDICION\FOXM1\RAF P38 Y AKT QUINASAS\TGFBETA\IGF-I\OTOPROTECTOR\HIPOACUSIA\ENVEJECIMIENTO\AMBIENTE ver más
01/01/2011
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M