BASES GENETICAS Y MOLECULARES DE LA SORDERA NEUROSENSORIAL Y DEL DAÑO AUDITIVO:...
BASES GENETICAS Y MOLECULARES DE LA SORDERA NEUROSENSORIAL Y DEL DAÑO AUDITIVO: EXPLORACION DE NUEVAS DIANAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
LA HIPOACUSIA ES UNO DE LOS DEFICITS SENSORIALES MAS PREVALENTES EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, AFECTA A 34 MILLONES DE NIÑOS Y 432 DE ADULTOS, MAS DEL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL, Y SE ESPERA QUE ESTA INCIDENCIA AUMENTE HASTA EL 1...
LA HIPOACUSIA ES UNO DE LOS DEFICITS SENSORIALES MAS PREVALENTES EN TODO EL MUNDO. ACTUALMENTE, AFECTA A 34 MILLONES DE NIÑOS Y 432 DE ADULTOS, MAS DEL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL, Y SE ESPERA QUE ESTA INCIDENCIA AUMENTE HASTA EL 10% EN 2050 (OMS, 2020). LA ALTA PREVALENCIA ENCONTRADA EN LAS PERSONAS MAYORES DE 65 AÑOS, APROXIMADAMENTE UN 33%, ES MUY IMPORTANTE DESDE EL PUNTO DE VISTA SANITARIO Y SOCIAL, DADO SU CARACTER INCAPACITANTE. ADEMAS, ESTA RELEVANCIA SE VE REFORZADA POR EL RECIENTE HALLAZGO DE QUE LA PRESBIACUSIA (ARHL) PRECEDE Y ESTA ESTRECHAMENTE ASOCIADA CON EL DETERIORO COGNITIVO, Y CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO DE DEMENCIA. POR LO TANTO, EL TRATAMIENTO DE LA PERDIDA AUDITIVA TAMBIEN PODRIA TENER UN IMPACTO POSITIVO EN ESAS CONDICIONES. LA HIPOACUSIA NEUROSENSORIAL (SNHL) PUEDE DEBERSE A CAUSAS GENETICAS, FARMACOS OTOTOXICOS (CISPLATINO), EXPOSICION A RUIDO, INFECCIONES, ESTADO NUTRICIONAL O ENVEJECIMIENTO, ENTRE OTRAS. LA SNHL MAS FRECUENTE ES COCLEAR, PRODUCIDA POR EL DAÑO AL RECEPTOR SENSORIAL AUDITIVO. LA AUDICION NORMAL REQUIERE UNA EXQUISITA COMUNICACION ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE CELULAS QUE CONSTITUYEN EL ORGANO DE CORTI. UN EVENTO CRITICO ES LA TRANSDUCCION MECANOELECTRICA REALIZADA POR LAS CELULAS CILIADAS A TRAVES DE LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES EN LAS SINAPSIS FORMADAS CON NEURONAS AUDITIVAS. CON MENOS FRECUENCIA, LA SNHL ES RETROCOCLEAR Y ALTERA LOS TRACTOS NERVIOSOS QUE COMUNICAN LA COCLEA CON LA CORTEZA AUDITIVA. LOS SCHWANNOMAS VESTIBULARES (VS) SON TUMORES BENIGNOS, NO HEREDITARIOS, DEL VIII PAR CRANEAL, CON UNA INCIDENCIA DE 1/100.000. LA HIPOACUSIA ES COMUN EN PACIENTES CON VS, PERO SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS MOLECULARES DETALLADOS POR LOS CUALES OCURRE. EN LA PRACTICA CLINICA, EL UNICO TRATAMIENTO DISPONIBLE PARA LA SORDERA GRAVE ES EL USO DE AUDIFONOS O IMPLANTES. POR LO TANTO, ES FUNDAMENTAL IDENTIFICAR Y TESTAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS. EN PROYECTOS ANTERIORES, HEMOS GENERADO Y ESTUDIADO MODELOS EXPERIMENTALES QUE NOS HAN PERMITIDO AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA NEURODEGENERACION OTICA Y ESTABLECER SU RELACION CON LA APOPTOSIS, INFLAMACION Y DISFUNCION METABOLICA. TAMBIEN HEMOS DESCRITO 4 NUEVOS GENES ASOCIADOS CON ARHL. EN T-HEARPY PROFUNDIZAREMOS EN EL ESTUDIO DE ESTOS MODELOS PARA COMPRENDER MEJOR EL PAPEL DE LA SENESCENCIA CELULAR, LA NUTRICION, EL MICROBIOMA Y LA INFLAMACION EN LA APARICION Y PROGRESION DE LA SNHL. CON T-HEARPY DESARROLLAREMOS BIOENSAYOS PARA VERIFICAR LA SEGURIDAD (OTOTOXICIDAD) Y LA EFICACIA (OTOPROTECCION) DE NUEVAS MOLECULAS CON EL POTENCIAL DE PREVENIR O RETRASAR LA SNHL. BASANDONOS EN NUESTRO TRABAJO ANTERIOR HEMOS SELECCIONADO: I) MOLECULAS ANTIINFLAMATORIAS DIANAS DEL IGF-1; II) ANTIOXIDANTES Y CAPTADORES DE ROS PARA MODULAR EL EQUILIBRIO REDOX; Y III) PEPTIDOS NEUROPROTECTORES DESTINADOS A PRESERVAR LA SINAPSIS AUDITIVA. TAMBIEN ABORDAREMOS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS AL OIDO INTERNO MEDIANTE EL ESTUDIO DE NUEVOS VEHICULOS BASADOS EN NANOPARTICULAS BIOCOMPATIBLES Y EXPLORANDO LA RESONANCIA MAGNETICA COMO UNA TECNICA DE IMAGEN NO INVASIVA PARA MONITORIZAR SU BIODISTRIBUCION Y CINETICA. POR ULTIMO, T-HEARPY ABORDARA EL ESTUDIO DEL VS MEDIANTE LA INTEGRACION DE DATOS OMICOS, DE BIOLOGIA CELULAR Y CLINICOS PARA IDENTIFICAR CORRELACIONES SIGNIFICATIVAS MEDIANTE MINERIA DE DATOS. EN SU CONJUNTO, ESTE PROYECTO SUPONDRA UN PASO ADELANTE EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA SNHL, SU PREVENCION Y TRATAMIENTO. UDICION\SCHWANNOMA VESTIBULAR.\NITRONAS\PEPTIDOS NEUROMODULADORES\IGF-1\FIRMA INFLAMATORIA\FIRMA REDOX\RUIDO\ENVEJECIMIENTO\SORDERAver más
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