Descripción del proyecto
LA PERDIDA AUDITIVA RELACIONADA CON LA EDAD (ARHL) RECAPITULA SEÑAS DE ENVEJECIMIENTO EN EL RECEPTOR AUDITIVO, CON ALGUNOS RASGOS UNICOS, LAS CELULAS CILIADAS EXTERNAS IMPLICADAS EN LA AMPLIFICACION SONORA, MUEREN, COMENZANDO EN REGIONES DE ALTAS A MENORES FRECUENCIAS, ES DECIR, DESDE LA BASE HASTA EL APEX, ESTO SE ACOMPAÑA DE PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO INCOMPLETAMENTE CARACTERIZADOS, INCLUYEN ESTRES OXIDATIVO, DISREGULACION INFLAMATORIA, O "INFLAMMAGING" Y ESTRES AUTOFAGICO, ADEMAS, LA "SINAPTOPATIA COCLEAR", UN DESPRENDIMIENTO DE CONEXIONES SINAPTICAS SOBRE LAS CELULAS CILIADAS, PARECE COMPROMETER LA DETECCION DE SEÑALES AUDITIVAS SOBRE EL RUIDO DE FONDO, UN SIGNO TEMPRANO DE ARHL, LA ARHL SE CONSIDERABA UN "SUBPRODUCTO" IRREVERSIBLE Y RELATIVAMENTE INTRASCENDENTE DEL ENVEJECIMIENTO, SIN EMBARGO, EN UNA POBLACION ENVEJECIDA EN CRECIMIENTO, LIMITA LA CALIDAD DE VIDA Y ES EL FACTOR DE RIESGO MAS PREVENIBLE, O INCLUSO CAUSA, DE DEMENCIA Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EL ARHL PUEDE SER TERAPEUTICAMENTE MANEJABLE A PESAR DE SU COMPLEJIDAD, POR EJEMPLO, HEMOS MOSTRADO QUE LOS UMBRALES AUDITIVOS ELEVADOS EN ARHL REVIERTEN CON TRATAMIENTO ANTIOXIDANTE ORAL EN RATAS,EN EL SUBPROYECTO 2 DE ESTA PROPUESTA, EXPLORAREMOS UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA PARA EL TRATAMIENTO DE ARHL JUNTO CON EL SUBPROYECTO 1, PROBAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA ESTIMULACION ELECTRICA DE LA CORTEZA AUDITIVA ACTIVA CONEXIONES DESCENDENTES HASTA LA COCLEA, TAL ACTIVACION REVERTIRA MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO CELULAR, LA MICROMECANICA COCLEAR ALTERADA Y LA SINAPTOPATIA COCLEAR, MEJORANDO LA ARHL, ADEMAS DE LOS AFERENTES DE LA COCLEA A LA CORTEZA, LAS EFERENCIAS DE LA CORTEZA A LA COCLEA FORMAN BUCLES DE RETROALIMENTACION QUE MODULAN LAS SEÑALES ENTRANTES, LA RAMA MAS DISTAL SE ORIGINA EN EL COMPLEJO OLIVAR SUPERIOR DEL TRONCO, LAS CONEXIONES OLIVOCOCLEARES TERMINAN EN ESTRUCTURAS SENSORIALES AUDITIVAS, MODULAN LA AMPLIFICACION Y TRANSMISION DE LA SEÑAL AUDITIVA, Y SON ESENCIALES PARA LA AUDICION NORMAL, DE HECHO, LA SECCION DEL HAZ OLIVO-COCLEAR EN EL TRONCO CEREBRAL ACELERA RASGOS DE ARHL, ADEMAS, LAS TERMINACIONES EFERENTES PROPORCIONAN SEÑALES TROFICAS AL NEUROEPITELIO AUDITIVO, UTILIZANDO LA NOVEDOSA HERRAMIENTA DE LA ESTIMULACION CORTICAL TIEF (VEASE SUBPROYECTO 1), BUSCAMOS ACTIVAR EL SISTEMA OLIVO-COCLEAR EFERENTE EN UN MODELO DE RATA DE ARHL CARACTERIZADO POR NOSOTROS, PROBAREMOS, CON POTENCIALES EVOCADOS, SI LOS CAMBIOS DE UMBRAL RELACIONADOS CON EL ENVEJECIMIENTO SE RECUPERAN, BUSCANDO MECANISMOS OTOPROTECTORES DE LA ESTIMULACION, ANALIZAREMOS LA MICROMECANICA COCLEAR UTILIZANDO UNA INNOVADORA HERRAMIENTA BASADA EN LA TOMOGRAFIA DE COHERENCIA OPTICA, UN METODO DE IMAGEN NO INVASIVO QUE PERMITE MEDIR VIBRACIONES COCLEARES, QUE UTILIZAREMOS COMO UNA INDICACION DE RECUPERACION DE LA INTEGRIDAD FUNCIONAL DEL SISTEMA DE TRANSDUCCION Y AMPLIFICACION, CON HISTOLOGIA CONVENCIONAL, INMUNOCITOQUIMICA Y PCR, EXAMINAREMOS LA INTEGRIDAD ESTRUCTURAL DE LAS CELULAS CILIADAS SENSORIALES Y MARCADORES DE ESTRES OXIDATIVO, INFLAMACION Y ESTRES AUTOFAGICO, PARA COMPROBAR SI LA ACTIVACION EFERENTE POR NEUROMODULACION CORTICAL REVIERTE TALES MARCADORES DEL ENVEJECIMIENTO AUDITIVO PERIFERICO, LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LA NEUROMODULACION CORTICAL CON TIEF PUEDE RETRASAR LA ARHL, JUNTO CON LA VIABILIDAD DE UN PROTOTIPO, ABRE POSIBILIDADES TRASLACIONALES PARA EL RETO DEL MANEJO DE UNA CONDICION RELACIONADA CON LA EDAD TODAVIA CON CONSECUENCIAS SUBESTIMADAS PARA EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLAC AUDICION\ENVEJECIMIENTO\PRESBIACUSIA\SISTEMA OLIVO-COCLEAR\ESTIMULACION ELECTRICA CORTICAL