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SAF2010-18302

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MECANISMO DE ACCION DE LA 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 EN CANCER DE COLON Y DE...

MECANISMO DE ACCION DE LA 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 EN CANCER DE COLON Y DE NUEVOS ANTITUMORALES DE ORIGEN MARINO LA 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL O 1,25(OH)2D3, EL METABOLITO MAS ACTIVO DE LA VITAMINA D3) ES UNA HORMONA PLEIOTROPICA DE NATURALEZA QUIMICA SECOESTEROIDEA CON EFECTOS ANTIPROLIFERATIVOS, PRODIFERENCIADORES, PROAPOPTO... ver más

01/01/2010

CSIC

424K€

Presupuesto del proyecto: 424K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 424K€

Descripción del proyecto LA 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL O 1,25(OH)2D3, EL METABOLITO MAS ACTIVO DE LA VITAMINA D3) ES UNA HORMONA PLEIOTROPICA DE NATURALEZA QUIMICA SECOESTEROIDEA CON EFECTOS ANTIPROLIFERATIVOS, PRODIFERENCIADORES, PROAPOPTOTICOS E INMUNOMODULADORES EN CELULAS HUMANAS EN CULTIVO, NUMEROSOS DATOS OBSERVACIONALES, EPIDEMIOLOGICOS Y PRECLINICOS SUGIEREN UNA POSIBLE ACCION PREVENTIVA Y TERAPEUTICA DE LA 1,25(OH)2D3 Y DIVERSOS ANALOGOS MENOS CALCEMICOS EN CANCER DE COLON, QUE HA SIDO CALIFICADA COMO PROBABLE POR LA INTERNACIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2008), PREVIAMENTE, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA 1,25(OH)2D3 MODULA DRASTICAMENTE EL PERFIL DE EXPRESION GENICA Y EL FENOTIPO DE CELULAS DE CANCER DE COLON: INHIBE LA PROLIFERACION, INDUCE DIFERENCIACION Y ANTAGONIZA LA VIA WNT/BETA-CATENINA, ABERRANTEMENTE ACTIVADA EN LA MAYORIA DE LOS CANCERES COLORRECTALES, HEMOS IDENTIFICADO VARIOS GENES DIANA DE LA 1,25(OH)2D3 QUE MEDIAN AL MENOS EN PARTE ESTAS ACCIONES: CDH1/E-CADHERINA, DICKKOPF (DKK)-1 Y CST5/CISTATINA D, Y HEMOS DESCRITO QUE LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES SNAIL1 Y SNAIL2 REPRIMEN EL GEN QUE CODIFICA EL RECEPTOR DE LA VITAMINA D (VDR) INHIBIENDO ASI LAS ACCIONES DE LA 1,25(OH)2D3, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS: 1) PROFUNDIZAR EN LOS EFECTOS DE DKK-1 Y CISTATINA D COMO SUPRESORES TUMORALES CARACTERIZANDO SUS MECANISMOS DE ACCION; 2) CARACTERIZAR Y ESTUDIAR NUEVAS DIANAS DE LA 1,25(OH)2D3 MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS TANTO EN CELULAS DE CARCINOMA COMO ESTROMALES (FIBROBLASTOS) DE COLON, ENTRE ELLOS SPROUTY-2 Y VARIOS GENES IMPLICADOS EN REGULACION EPIGENETICA; 3) PROFUNDIZAR EN LA RELACION ENTRE LA VIA WNT/BETA-CATENINA Y LA 1,25(OH)2D3 ANALIZANDO LOS EFECTOS DE LA ALTERACION CONJUNTA DE LOS GENES APC Y VDR EN RATONES; 4) ESTUDIAR LA REGULACION E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS DE SNAIL1 EN CANCER DE COLON, FINALMENTE, 5) CONTINUAREMOS EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DE NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES DE ORIGEN MARINO (APLIDINA/PLITIDEPSIN Y QUIZA OTROS) EN DESARROLLO CLINICO: TRATAREMOS DE IDENTIFICAR EL RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD Y LAS DIANAS INICIALES DE SEÑALIZACION EN CELULAS HUMANAS, Y POSIBLES BIOMARCADORES DE ACTIVIDAD IN VIVO,

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