Descripción del proyecto
LA 1A,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1,25D), FORMA HORMONAL ACTIVA DE LA VITAMINA D3, REGULA EL METABOLISMO MINERAL, PROMUEVE LA DIFERENCIACION CELULAR, INHIBE LA PROLIFERACION CELULAR Y CONTROLA EL SISTEMA INMUNOLOGICO A TRAVES DE UN MECANISMO GENOMICO, RECIENTEMENTE, TAMBIEN SE HA PROPUESTO UN MECANISMO NO GENOMICO PARA EXPLICAR CIERTAS RESPUESTAS RAPIDAS DE LA VITAMINA D, LAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA 1,25D PARA CORREGIR DISFUNCIONES DE ESTOS PROCESOS SE ENCUENTRAN LIMITADAS DEBIDO A SUS POTENTES EFECTOS CALCEMICOS Y UNICAMENTENTE OCHO ANALOGOS SINTETICOS SE UTILIZAN PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO, OSTEOPOROSIS Y PSORIASIS Y, DE ESTOS, SOLO CUATRO ANALOGOS SE ENCUENTRAN EN FASE CLINICA AVANZADA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER Y LA OSTEOPOROSIS, EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE PROGRAMA DE INVESTIGACION ES EL DESARROLLO RACIONAL DE UN ANALOGO DE LA VITAMINA D DE POTENCIAL UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, LA OSTEOPOROSIS, LA PSORIASIS O EL RAQUITISMO, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON: (1) DISEÑO, SINTESIS Y ACTIVIDAD BIOLOGICA DE ANALOGOS DE LA VITAMINA D MODIFICADOS EN LA POSICION C9, (2) APLICACION DEL TANDEM CATALIZADO POR PD, CICLACION-ACOPLAMIENTO DE SUZUKI, A LA SINTESIS DE NUEVOS ANALOGOS DE LA VITAMINA D MODIFICADOS EN EL BICICLO CD, ACTIVIDAD BIOLOGICA Y ESTUDIOS ESTRUCTURALES, (3) ESTUDIOS SOBRE EL MODO DE ACCION NO GENOMICO DE LA VITAMINA D, DISEÑO Y SINTESIS DE LIGANDOS PARA AMBOS BOLSILLOS DE ENLACE GENOMICO Y NO GENOMICO, AFINIDAD POR VDR, ACTIVIDAD BIOLOGICA Y ESTUDIOS ESTRUCTURALES, (4) NUEVOS ANALOGOS DE LA VITAMINA D MODIFICADOS EN EL SISTEMA TRIENICO, DOCKING, SINTESIS, ACTIVIDAD BIOLOGICA Y ESTUDIOS ESTRUCTURALES, (5) DISEÑO Y SINTESIS DE AGONISTAS SELECTIVOS PARA EL RAQUITISMO ASOCIADO A LA MUTACION TRP286-ARG DEL VDR, (6) SINTESIS, ACTIVIDAD BIOLOGICA Y METABOLISMO DE 3-EPI-ANALOGOS Y METABOLITOS DE LA VITAMINA D, (7) DESARROLLO DE ANALOGOS CARBORANICOS DE LA VITAMINA D PARA TERAPIA DEL CANCER, SINTESIS, AFINIDAD POR EL VDR, ACTIVIDAD BIOLOGICA Y ESTUDIOS ESTRUCTURALES,