Descripción del proyecto
EL ESTUDIO DE LAS ACCIONES PLEITROPICAS DE LA VITAMINA D ES UN AREA DE INVESTIGACION MUY ACTIVA EN LA ACTUALIDAD, HABIENDOSE PUBLICADO MAS DE 3,600 ARTICULOS SOBRE ELLA EL AÑO 2012, EL CANCER DE COLON/COLORRECTAL ES UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LOS EFECTOS DEL METABOLITO MAS ACTIVO DE LA VITAMINA D, LA 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1ALFA,25(OH)2D3 O 1,25D), EN CANCER COLORRECTAL, SI BIEN HOY ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE LA DEFICIENCIA EN VITAMINA D AUMENTA EL RIESGO DE CANCER COLORRECTAL (INFORME "VITAMIN D AND CANCER" DE LA INTERNATIONAL AGENCY FOR RESEARCH ON CANCER (IARC)-WORLD HEALTH ORGANIZATION, 2008, REFS, 1,2) Y QUE LA 1,25D INHIBE LA PROLIFERACION Y PROMUEVE LA DIFERENCIACION DE CELULAS DE CARCINOMA DE COLON EN CULTIVO (3), EL ANALISIS GLOBAL DE LA ACCION DE LA 1,25D EN ESTA NEOPLASIA DEBE AUN SER COMPLETADO CON ASPECTOS RELEVANTES, CON OBJETO DE DEFINIR EL POTENCIAL USO CLINICO, PREVENTIVO Y QUIZA TERAPEUTICO, DE LA 1,25D EN ESTA NEOPLASIA, NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR LOS EFECTOS DE LA 1,25D EN TRES ASPECTOS QUE HAN SIDO RECIENTEMENTE RECONOCIDOS COMO CRUCIALES EN CARCINOGENESIS HUMANA: A) LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A TUMORES ("CANCER-ASSOCIATED FIBROBLASTS" O CAFS), EL PRINCIPAL COMPONENTE DEL ESTROMA TUMORAL, B) LAS CELULAS TRONCALES O "STEM" NORMALES Y TUMORALES ("CANCER STEM CELLS") DE COLON, Y C) LA COMUNICACION INTERCELULAR MEDIADA POR EXOSOMAS, ADEMAS, PRETENDEMOS COMPLETAR ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DIRIGIDOS A D) LA IDENTIFICACION Y ESTUDIO DE GENES DIANA DE LA 1,25D (DKK-1, SPROUTY-2, CST5/CISTATINA D, POLYCOMB SNAI1,,,) Y E) EL ANTAGONISMO POR LA 1,25D DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION ACTIVADAS POR LOS FACTORES WNT, EL PROYECTO COMBINA EL ANALISIS DE MUESTRAS Y DATOS CLINICOS CON TECNOLOGIAS MOLECULARES Y NUEVOS PROCEDIMIENTOS DE CULTIVO DE CELULAS PRIMARIAS HUMANAS Y ESTA ORIENTADO A DISECCIONAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE LA 1,25D EN CANCER COLORRECTAL, UNA CUESTION BIOMEDICA DE GRAN INTERES Y ACTUALIDAD QUE TIENE DIRECTA RELEVANCIA MEDICA E IMPACTO SOBRE LA SALUD DE LA POBLACION ESPAÑOLA Y MUNDIAL, CÁNCER DE COLON\ VITAMINA D\ FIBROBLASTOS ESTROMALES\ CÉLULAS TRONCALES/STEM\ EXOSOMAS\ WNT\ DKK-1\ SPROUTY-2\ POLYCOMB\ SNAIL1