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PID2019-104867RB-I00

Financiado

ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA VITAMINA D EN LA FISIOLOGIA Y PATOLOGIA DEL COLON H...

ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA VITAMINA D EN LA FISIOLOGIA Y PATOLOGIA DEL COLON HUMANO USANDO ORGANOIDES Y CULTIVOS PRIMARIOS DE FIBROBLASTOS DERIVADOS DE PACIENTES EL CANCER COLORRECTAL (CRC) ES LA NEOPLASIA DE MAYOR INCIDENCIA EN ESPAÑA (SI SE CONSIDERAN AMBOS SEXOS DE FORMA CONJUNTA) Y UNA DE LAS DE MAYOR MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL, NUMEROSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS SUGIEREN QUE LA DEFICI... ver más

01/01/2019

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL (CRC) ES LA NEOPLASIA DE MAYOR INCIDENCIA EN ESPAÑA (SI SE CONSIDERAN AMBOS SEXOS DE FORMA CONJUNTA) Y UNA DE LAS DE MAYOR MORTALIDAD A NIVEL MUNDIAL, NUMEROSOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS SUGIEREN QUE LA DEFICIENCIA DE VITAMINA D SE ASOCIA CON UN ELEVADO RIESGO Y MORTALIDAD POR CRC, ASI COMO A LA INCIDENCIA Y GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (PRINCIPALMENTE, ENFERMEDAD DE CROHN Y COLITIS ULCEROSA), EL CALCITRIOL O 1ALFA,25-DIHIDROXIVITAMINA D3, EL METABOLITO ACTIVO DE LA VITAMINA D, ES UNA HORMONA PLEIOTROPICA QUE, ACTUANDO A TRAVES DE SU RECEPTOR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION VDR, ES UNO DE LOS REGULADORES MAS IMPORTANTES DEL GENOMA HUMANO CONTROLANDO LA EXPRESION DE CENTENARES DE GENES DE MODO ESPECIFICO DE TEJIDO Y TIPO CELULAR, DURANTE AÑOS, MUCHOS GRUPOS DE INVESTIGACION, INCLUIDO EL NUESTRO, HAN DESCRITO EFECTOS ANTITUMORALES DEL CALCITRIOL EN LINEAS CELULARES DE CARCINOMA DE COLON, NUESTRO GRUPO, ADEMAS, HA REVELADO RECIENTEMENTE QUE EL CALCITRIOL ACTUA TAMBIEN SOBRE FIBROBLASTOS ESTROMALES Y ORGANOIDES DERIVADOS DE PACIENTES CON CRC, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LA ACCION DEL CALCITRIOL SOBRE VARIOS ASPECTOS RELEVANTES DE LA FISIOLOGIA Y PATOLOGIA INTESTINAL HASTA AHORA NO ESTUDIADOS: A) LA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS TRONCALES/STEM DEL EPITELIO COLONICO OBTENIDAS A PARTIR DE TEJIDO HUMANO, B) LA SENSIBILIDAD DE ORGANOIDES COLONICOS NORMALES Y TUMORALES DERIVADOS DE PACIENTES A AGENTES QUIMIOTERAPICOS DE USO CLINICO EN CRC; C) LA PRODUCCION DE EXOSOMAS POR FIBROBLASTOS ESTROMALES PROCEDENTES DE TUMORES DE COLON HUMANOS; Y D) EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO Y EL FENOTIPO DE ORGANOIDES Y FIBROBLASTOS DERIVADOS DE TEJIDO NORMAL E INFLAMADO DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN, ADEMAS, EN BASE A LAS DIFERENCIAS EXISTENTES ENTRE LOS CANCERES DE COLON Y DE RECTO, E) LLEVAREMOS A CABO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA EXPRESION GENICA DE ORGANOIDES DERIVADOS DE CELULAS TRONCALES/STEM DE AMBOS TEJIDOS, TANTO NORMALES COMO TUMORALES, ASI COMO DEL EFECTO DEL CALCITRIOL SOBRE LOS CUATRO TIPOS DE ORGANOIDES, ASIMISMO, F) NOS PROPONEMOS ESTUDIAR EL EFECTO DEL CALCITRIOL SOBRE LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB QUE SON REGULADORES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES CLAVE EN PROCESOS DE TRONCALIDAD Y DIFERENCIACION, Y CUYA INTEGRIDAD Y EXPRESION ESTA FRECUENTEMENTE ALTERADA EN CRC Y OTRAS NEOPLASIAS, ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA ACCION DEL CALCITRIOL Y, POR TANTO, DE LA IMPORTANCIA DE LA VITAMINA D, EN LA HOMEOSTASIS DEL INTESTINO Y EN ALGUNAS DE SUS PRINCIPALES PATOLOGIAS, Y A AVANZAR EN EL DESEABLE TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO DE LAS Y LOS PACIENTES, CANCER COLORRECTAL\ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\VITAMINA D\ORGANOIDES\FIBROBLASTOS PRIMARIOS\EXOSOMAS\POLYCOMB

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