LOS SISTEMAS DE UBIQUITIN LIGASAS SCFFBXW7 Y SCFBTRCP EN LAS TERAPIAS DEL CANCER...
LOS SISTEMAS DE UBIQUITIN LIGASAS SCFFBXW7 Y SCFBTRCP EN LAS TERAPIAS DEL CANCER BASADAS EN PLATINOS O ANTI-MITOTICOS MAS PLATINOS
LOS ANALOGOS DE PLATINO, PARTICULARMENTE CISPLATINO Y CARBOPLATINO, SE ENCUENTRAN ENTRE LOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS DE USO MAS EXTENDIDO EN ONCOLOGIA Y TIENEN UNA DEMOSTRADA ACTIVIDAD CLINICA EN EL TRATAMIENTO EN PRIMERA LINEA DE...
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Descripción del proyecto
LOS ANALOGOS DE PLATINO, PARTICULARMENTE CISPLATINO Y CARBOPLATINO, SE ENCUENTRAN ENTRE LOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS DE USO MAS EXTENDIDO EN ONCOLOGIA Y TIENEN UNA DEMOSTRADA ACTIVIDAD CLINICA EN EL TRATAMIENTO EN PRIMERA LINEA DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE TUMORES, INCLUIDOS CANCER DE TIPO GERMINAL TESTICULAR, GINECOLOGICO, PULMONAR, UROTELIAL, GASTROESOFAGICO Y DE CABEZA Y CUELLO, ENTRE OTROS, A PESAR DE LA CONSISTENTE RESPUESTA INICIAL, MUCHOS TUMORES DESARROLLAN RESISTENCIA AL TRATAMIENTO CON PLATINO POR MECANISMOS QUE SUELEN CONSISTIR EN UNA DISMINUCION DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DEL FARMACO, UN INCREMENTO DE LA CAPACIDAD REPARATIVA DEL DNA O LA INHIBICION DE LAS VIAS DE MUERTE CELULAR, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LOS SISTEMAS DE UBIQUITIN LIGASA SCFFBXW7 Y SCFBTRCP EN EL CONTROL DE LA DEGRADACION DE PROTEINAS RELEVANTES EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON CISPLATINO, O CISPLATINO MAS PACLITAXEL, Y SU PAPEL EN LA ADQUISICION DE RESISTENCIA, EVALUAREMOS LA COMBINACION DE CISPLATINO CON INHIBIDORES DE ESTOS SUSTRATOS QUE PUEDAN SUPERAR LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA, TAMBIEN SE ESTUDIARA EL BALANCE ENTRE APOPTOSIS Y AUTOFAGIA EN LA RESPUESTA A CISPLATINO, DADO QUE LA AUTOFAGIA PUEDE MEDIAR RESISTENCIA, COMPROBAREMOS EL PAPEL QUE PUEDEN TENER LOS SUSTRATOS DE FBXW7 Y BTRCP EN LA REGULACION DEL FLUJO AUTOFAGICO, FINALMENTE ANALIZAREMOS LAS CORRELACIONES ENTRE LOS NIVELES DE EXPRESION DE FBXW7 Y BTRCP Y SUS SUSTRATOS, PARTICULARMENTE EL COMPLEJO MRN (MRE11, RAD50, NBS1) Y PROTEINAS ASOCIADAS IMPLICADAS EN REPARACION DEL DNA, EN MUESTRAS CLINICAS DE PACIENTES TRATADOS CON ANALOGOS DE PLATINO, CON EL PROPOSITO DE IDENTIFICAR BIOMARCADORES PREDICTIVOS, CÁNCER\PROTEASOMA\FBXW7\BTRCP\QUIMIOTERAPIA\CISPLATINO\APOPTOSIS
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