PID2019-110721RB-I00
Financiado
LOCALIZACION DE RNAS Y TRADUCCION LOCAL EN LA MICROGLIA DEL CEREBREO SANO Y ENFE...
SIENDO ESTA LA ERA DE LA SECUENCIACION EN MASA DE RNAS, FRECUENTEMENTE OLVIDAMOS QUE EXISTEN MECANISMOS ADICIONALES DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA ADEMAS DE LA TRANSCRIPCION: LOS MECANISMOS POST-TRANCRIPCIONALES, DESDE QUE S...
SIENDO ESTA LA ERA DE LA SECUENCIACION EN MASA DE RNAS, FRECUENTEMENTE OLVIDAMOS QUE EXISTEN MECANISMOS ADICIONALES DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA ADEMAS DE LA TRANSCRIPCION: LOS MECANISMOS POST-TRANCRIPCIONALES, DESDE QUE SE FUNDO EN 2016, NUESTRO LABORATORIO SE HA CENTRADO EN DOS DE ESTOS MECANISMOS: LA LOCALIZACION DE RNAS Y SU TRADUCCION LOCAL,GENERALMENTE LOS LIBROS DE TEXTO ILUSTRAN LA TRADUCCION DE RNAS MENSAJEROS (MRNAS) Y LA SINTESIS PROTEICA EN CELULAS EUCARIOTAS COMO MECANISMOS QUE TIENEN LUGAR EN LOS RIBOSOMAS SITUADOS EN LA SUPERFICIE DEL RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO (RER) UNA VEZ QUE LOS MRNAS SE TRANSCRIBEN Y SALEN DEL NUCLEO, FRECUENTEMENTE LAS PROTEINAS RESULTANTES DEBEN TRANSPORTARSE A DISTINTOS COMPARTIMENTOS CELULARES DONDE LLEVAN A CABO SU FUNCION, ESTE TRANSPORTE SUELE OCURRIR GRACIAS A SEÑALES DE LOCALIZACION PRESENTES EN LA SECUENCIA PEPTIDICA, SIN EMBARGO EXISTE UN MECANISMO ADICIONAL DE LOCALIZACION QUE NO DEPENDE DEL TRANSPORTE PROTEICO SINO DEL TRANPORTE DEL MRNA Y SU TRADUCCION EN EL COMPARTIMENTO SUBCELULAR DE DESTINO, LA LOCALIZACION DE MRNAS ES UN MECANISMO CONSERVADO EN EUCARIOTAS Y SE HA DEMOSTRADO QUE ESTA MAS EXTENDIDO DE LO QUE SE PENSABA,LA LOCALIZACION DE MRNAS Y SU TRADUCCION LOCAL SON ESPECIALMENTE RELEVANTES EN CELULAS ALTAMENTE POLARIZADAS Y ESPECIALIZADAS COMO LAS NEURONAS, SOBRE TODO SI SE TIENE EN CUENTA QUE LA TERMINAL AXONICA PUEDE LOCALIZARSE A MAS DE UN METRO DEL SOMA NEURONAL Y DEBE SER CAPAZ DE RESPONDER A LOS ESTIMULOS DE SU ENTORNO, LA TRADUCCION LOCAL CONFIERE CIERTAS VENTAJAS AL AXON FRENTE AL TRANSPORTE PROTEICO: 1) LA LOCALIZACION DEL MRNA PERMITE QUE SU TRADUCCION SE PRODUZCA EN EL LUGAR Y EN EL MOMENTO ADECUADOS, POR LO QUE CONFIERE PRECISION; 2) EL MRNA SE ENCUENTRA FORMANDO PARTE DE UN COMPLEJO RIBONUCLEOPROTEICO Y ES RESISTENTE A LA DEGRADACION, POR LO QUE EL MENSAJE LLEGA INTEGRO A SU DESTINO, Y 3) UNA UNICA COPIA DE MRNA PUEDE PRODUCIR VARIAS COPIAS DE PROTEINA A TRAVES DE MAS DE UNA RONDA DE TRADUCCCION SIENDO, POR LO TANTO, UNA FORMA MAS ECONOMICA DE LOCALIZAR PROTEINAS,A LO LARGO DE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO LABORATORIO SE HA DEDICADO A COMPRENDER EL PAPEL DE LA TRADUCCION LOCAL EN AXONES Y DEMOSTRAR LA CONTRIBUCION DE LA GLIA A ESTE FENOMENO EN LA FISIOLOGIA Y LA PATOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC), EN ESTE PROYECTO IREMOS UN PASO MAS ALLA Y PROPONEMOS QUE LA TRADUCCION LOCAL EN LA MICROGLIA EN SI PARTICIPA EN LA FUNCION Y DISFUNCION DEL SNC,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA SINTESIS LOCAL DE PROTEINAS EN LA MICROGLIA ES NECESARIA PARA LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL CEREBRO SANO Y ENFERMO,NUESTROS OBJETIVOS ESTAN DISEÑADOS PARA PROBAR LA HIPOTESIS Y DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE LA TRADUCCION LOCAL EN LA MICROGLIA EN LA NEURO-INFLAMACION EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y EN MODELOS EXPERIMENTALES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD):OBJETIVO 1: CARACTERIZAR LA SINTESIS LOCAL DE PROTEINAS EN LA MICROGLIA,OBJETIVO 2: ANALIZAR EL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA TRADUCCION LOCAL EN LA MICROGLIA EN RESPUESTA A LA INFLAMACION EN CONDICIONES BASALES E INDUCIDAS POR EL PEPTIDO AMILOIDE,OBJETIVO 3: IDENTIFICAR MRNAS Y MARCADORES DE LA TRADUCCION EN LOS PROCESOS DE LA MICROGLIA EN EL MODELO 5XFAD DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,ESTOS OBJETIVOS SE CORRESPONDEN CON LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION RESPONDIENDO A LOS RETOS DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, TRANSPORTE DE RNA\SINTESIS LOCAL DE PROTEINAS\MICROGLIA\PATOLOGIA AMILOIDE\COMUNICACION GLIA-NEURONA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
109K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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