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BFU2010-15478

Financiado

CONTROL DE LA EXPRESION GENICA MEDIADO POR LA ARQUITECTURA NUCLEAR

LA ORGANIZACION DEL NUCLEO EUCARIOTICO EN DOMINIOS FUNCIONALES HA SUSCITADO UN SIGNIFICATIVO INTERES DEBIDO A LOS PROFUNDOS EFECTOS QUE ESA ORGANIZACION CONLLEVA EN LA EXPRESION GENICA, EN PARTICULAR, LA ASOCIACION ENTRE LA CROMAT... ver más

01/01/2010

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION DEL NUCLEO EUCARIOTICO EN DOMINIOS FUNCIONALES HA SUSCITADO UN SIGNIFICATIVO INTERES DEBIDO A LOS PROFUNDOS EFECTOS QUE ESA ORGANIZACION CONLLEVA EN LA EXPRESION GENICA, EN PARTICULAR, LA ASOCIACION ENTRE LA CROMATINA Y LA PERIFERIA NUCLEAR HA SIDO OBJETO DE NUMEROSOS ESTUDIOS, DE HECHO, VARIAS PROTEINAS DE LA ENVOLTURA NUCLEAR INTERACCIONAN FISICAMENTE CON LA CROMATINA, LA CROMATINA PERIFERICA HA SIDO CONSIDERADA TRADICIONALMENTE COMO TRANSCRIPCIONALMENTE SILENCIOSA, EN BASE, INICIALMENTE, A SU APARIENCIA COMO HETEROCROMATINA DENSA EN MICROSCOPIA OPTICA Y ELECTRONICA, Y APOYADO POSTERIORMENTE POR OTRAS EVIDENCIAS EXPERIMENTALES, LOS ANALISIS DE LOCI INDIVIDUALES HAN SUGERIDO QUE LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION LLEVA CONSIGO UN ALEJAMIENTO DE LOS MISMOS RESPECTO A LA ENVOLTURA NUCLEAR, PERO SE DESCONOCE SI LOS CAMBIOS POSICIONALES INDUCEN LA ALTERACION DE LA TRANSCRIPCION O VICEVERSA, POR OTRA PARTE, OTROS LOCI NO PARECEN SEGUIR ESA REGLA, NOVEDOSOS TRABAJOS EN LEVADURA HAN AÑADIDO UNA MAYOR COMPLEJIDAD AL TEMA AL DEMOSTRAR QUE LOS COMPLEJOS DE PORO NUCLEAR, LOS CUALES CONSTITUYEN LA UNICA RUTA DE TRANSPORTE ENTRE EL NUCLEO Y EL CITOPLASMA, PUEDEN ACTUAR COMO SITIOS DE RECLUTAMIENTO DE GENES ACTIVOS,USANDO EL NEMATODO CAENORHABDITIS ELEGANS COMO SISTEMA MODELO ESPERAMOS CARACTERIZAR POR PRIMERA VEZ DE FORMA SISTEMATICA LA RELACION ENTRE LA ARQUITECTURA NUCLEAR Y LA EXPRESION GENICA EN UN ORGANISMO MULTICELULAR, PARA ELLO CREAREMOS ~50 LINEAS TRANSGENICAS DIFERENTES MEDIANTE LA INTEGRACION EN DETERMINADOS LOCI DE UNA COPIA UNICA DE UN MARCADOR QUE ES, AL MISMO TIEMPO, MARCADOR DE TRANSCRIPCION Y MARCADOR DE LOCALIZACION, EL COMPORTAMIENTO DE ESOS MARCADORES SERA INVESTIGADO POR MICROSCOPIA OPTICA DE ALTA RESOLUCION, EL ANALISIS ESTADISTICO DETALLADO DE LOS ABUNDANTES DATOS QUE OBTENGAMOS NOS PERMITIRA DEDUCIR POSIBLES PAUTAS EN LA RELACION ENTRE LA POSICION DEL LOCUS Y SU ACTIVIDAD, ADEMAS, LA UTILIZACION DE UN MODELO DE ORGANISMO COMPLETO NOS PERMITIRA DETERMINAR CAMBIOS EN LA ORGANIZACION NUCLEAR Y LA EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR EL DESARROLLO, POR EJEMPLO, COMPARANDO CELULAS GERMINALES TOTIPOTENTES CON TEJIDO DIFERENCIADO, UNA FIJACION ARTIFICIAL DE LOCI A REGIONES ESPECIFICAS DE LA ENVOLTURA NUCLEAR NOS PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS IMPORTANTES RESPECTO A SI LA EXPRESION GENICA ALTERADA ES UNA CAUSA O UNA CONSECUENCIA DEL REPOSICIONAMIENTO, POR ULTIMO, UNA PARTE AMBICIOSA PERO REALISTA DE ESTA PROPUESTA SE CENTRA EN LA IDENTIFICACION DE GENES QUE ESTAN IMPLICADOS EN EL RECLUTAMIENTO DE LOCI A LA PERIFERIA NUCLEAR Y LA SILENCIACION GENICA, MEDIANTE RNAI DE AMPLIO ESPECTRO GENOMICO ASI COMO EXPERIMENTOS DE MUTAGENESIS QUIMICA, ESPERAMOS IDENTIFICAR REGULADORES CLAVE DE LA EXPRESION GENICA Y LA ARQUITECTURA NUCLEAR Y ASI REVELAR LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES,

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