Descripción del proyecto
A PESAR DE LOS AVANCES EXISTENTES EN EL DESCUBRIMIENTO DE LOS FACTORES RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y OTROS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, NINGUNA TERAPIA, HASTA LA FECHA, HA DEMOSTRADO PROPORCIONAR UN BENEFICIO SIGNIFICATIVO EN PACIENTES QUE SUFREN ESTE TIPO DE TRASTORNOS. LA PERDIDA DE FUNCIONALIDAD Y POSTERIOR MUERTE NEURONAL SON CASI CON TODA SEGURIDAD, FACTORES CLAVE QUE MEDIAN EN EL DETERIORO FUNCIONAL. PARECE EVIDENTE, POR TANTO, PENSAR QUE LA PREVENCION DE LA DISFUNCION Y MUERTE NEURONAL TENDRAN UN GRAN BENEFICIO CLINICO. PREVIAMENTE HA SIDO DESCRITO COMO EN PACIENTES CON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON EXISTE UNA DISMINUCION, EN LAS REGIONES NEUROGENICAS, DE LA PROLIFERACION CELULAR. ESTO DEMUESTRA QUE LA PATOLOGIA ASOCIADA A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, NO SOLO ES RESPONSABLE DE LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS MADURAS, SINO QUE TAMBIEN INFLUYE NEGATIVAMENTE EN EL PROCESO DE FORMACION DE NUEVOS PROGENITORES NEURONALES EN EL CEREBRO ADULTO. SEGUN ESTO, LA ESTIMULACION DE AQUELLAS POBLACIONES DE CELULAS MADRE ENDOGENAS Y DE PROGENITORES NEURONALES PODRIA SER UN METODO PROMETEDOR PARA RESTAURAR ALGUNAS DE LAS REGIONES AFECTADAS POR LA ENFERMEDAD. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA SUGERIDO EL USO DE DIFERENTES COMPUESTOS COMO POTENCIALES AGENTES NEUROPROTECTORES FRENTE A LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. ENTRE ESTOS COMPUESTOS SE ENCUENTRAN LOS LIGANDOS DEL RECEPTOR NUCLEAR PPARγ Y LOS INHIBIDORES DE GSK3β. A LA VISTA DE LOS DATOS DESCRITOS ANTERIORMENTE, EL OBJETIVO PROPUESTO EN ESTE PROYECTO ES DOBLE. EN PRIMER LUGAR, ANALIZAR LOS POSIBLES EFECTOS NEUROPROTECTORES DE LOS NUEVOS INHIBIDORES DE GSK3β Y DE LOS LIGANDOS DE PPARγ TANTO IN VITRO COMO EN MODELOS ANIMALES DE NEURODEGENERACION, ESPECIALMENTE EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. EN SEGUNDO LUGAR, ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTOS COMPUESTOS EN NEUROGENESIS, SOBRE TODO COMO MECANISMO COMPENSATORIO A LA PERDIDA DE NEURONAS QUE TIENE LUGAR EN LOS NICHOS NEUROGENICOS DEL CEREBRO ADULTO DURANTE EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. ADEMAS, Y BASANDONOS EN DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO, TAMBIEN SE EVALUARA EL PAPEL DE OTRO GRUPO DE COMPUESTOS, INHIBIDORES DE LA ENZIMA PDE7, CUYO USO PARECE SER MUY PROMETEDOR EN EL TRATAMIENTO DE ALTERACIONES NEURODEGENERATIVAS. POR ULTIMO, ANALIZAREMOS EN DETALLE EL MECANISMO MOLECULAR DE ACCION DE ESTOS COMPUESTOS. ESTO NOS PERMITIRA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS BASICOS INVOLUCRADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE ESTAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, UN HECHO QUE ES CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS.