Descripción del proyecto
LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS (ND) DE LA SUBSTANTIA NIGRA PARS COMPACTA (SNC) ES UNA CARACTERISTICA DEFINITORIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP); UN DESORDEN SIN CURA EN LA ACTUALIDAD, LA TERAPIA CELULAR MEDIANTE EL USO DE CELULAS MADRE PODRIA SER UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA BENEFICIOSA PARA ALGUNOS PACIENTES DE EP, LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES (ES, IPS), POR SUS PROPIEDADES, PUEDEN SUPONER UNA FUENTE ILIMITADA PARA SU USO EN TERAPIA CELULAR O COMO MODELOS CELULARES DEL DESORDEN Y/O PARA DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS, SIN EMBARGO, ESTAS CELULAS, PARA SER FUNCIONALES, DEBEN DE DIFERENCIARSE EN ND CON PROPIEDADES QUIMICAS Y FISIOLOGICAS SIMILARES A LAS ND GENUINAS DE MV, PARA ELLO ES IMPRESCINDIBLE UN BUEN CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES QUE REGULAN EL DESARROLLO DE MV EMBRIONARIO, EXISTEN INDICIOS, INCLUIDOS NUESTROS PROPIOS RESULTADOS PRELIMINARES, QUE APUNTAN A QUE UNO DE ESTOS FACTORES, TODAVIA NO ESTUDIADO, PODRIA SER P27KIP1, UN INHIBIDOR DE CICLO CELULAR QUE A SU VEZ TIENE CARACTER MULTIFUNCIONAL, ACTUANDO SOBRE LA EXPRESION Y ESTABILIDAD DE DIFERENTES MOLECULAS, POR TANTO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR LA POSIBLE IMPLICACION DE P27 EN LA GENERACION DE LAS ND MESENCEFALICAS, TANTO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO IN VIVO (USANDO COMO MODELO LOS RATONES DEFICIENTES PARA P27 Y MEDIANTES TECNICAS DE ELECTROPORACION IN UTERO), COMO IN VITRO EN DONDE SE REALIZARAN EXPERIMENTOS DE PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION EN CELULAS MADRE PLURIPOTENCIALES TANTO MURINAS COMO HUMANAS, EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, PERMITIRA:1, IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO Y/O DIFERENCIACION DE ND MESENCEFALICAS, QUE PODREMOS MODULAR PARA AVANZAR EN LA GENERACION IN VITRO DE ND FUNCIONALES A PARTIR DE CELULAS MADRE,2, CON ELLO SE CONTRIBUIRA A MEJORAR LA POSIBLE APLICACION TERAPEUTICA DE ESTAS NEURONAS, TANTO PARA SU USO EN TERAPIA CELULAR COMO PARA PLATAFORMAS DE SCREENING DE DROGAS Y PARA EL DESARROLLO DE MODELOS MAS FIABLES DE LA EP IN VITRO,3, IDENTIFICACION DE NUEVAS VIAS MOLECULARES/SEÑALES CUYA MODULACION PUEDA MEJORAR LA GENERACION Y MADURACION/SUPERVIVENCIA DE LAS ND MESENCEFALICAS, TODO ELLO DEBERIA CONTRIBUIR FINALMENTE A AVANZAR EN LA POSIBLE APLICACION TERAPEUTICA, MEDIANTE ESTRATEGIAS DE MEDICINA REGENERATIVA, PARA EL TRATAMIENTO DE LA EP, CÉLULAS MADRE NEURALES Y PLURIPOTENCIAL\NEURONAS DOPAMINÉRGICAS\PARKINSON\TERAPIA CELULAR\DESARROLLO MESENCÉFALO.