Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES EL SEGUNDO TRASTORNO NEURODEGENERATIVO MAS COMUN CARACTERIZADO POR LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA SUBSTANTIA NIGRA Y LA ACUMULACION DE AGREGADOS PROTEICOS, LLAMADOS CUERPOS DE LEWY, DONDE LA MAS ABUNDANTE ES LA ALFA-SINUCLEINA (A-SYN). ADEMAS DE LA NEURODEGENERACION Y LA ACUMULACION DE PROTEINAS, LA EP SE CARACTERIZA POR INFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO Y ALTERACIONES MITOCONDRIALES QUE CONDUCEN AL ESTRES OXIDATIVO. ACTUALMENTE, LOS PACIENTES CON EP SOLO SON TRATADOS CON TERAPIA DE REEMPLAZO DE DOPAMINA (LEVODOPA), CON EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES Y QUE ADEMAS NO DETIENEN LA NEURODEGENERACION. POR ELLO, EN ESTE INNOVADOR PROYECTO DE INVESTIGACION QUEREMOS ABORDAR ESTE RETO DESARROLLANDO NUEVOS INHIBIDORES DE LA QUINASA SGK1 PARA PALIAR LAS 3 PRINCIPALES CARACTERISTICAS: NEUROINFLAMACION, AUTOFAGIA/MITOFAGIA Y ESTRES OXIDATIVO, QUE CAUSAN LA MUERTE DE LA NEURONA DOPAMINERGICA. LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTROS GRUPOS DE INVESTIGACION APOYAN ESTA HIPOTESIS. PARA ELLO, REALIZAREMOS UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR A PARTIR DE ENSAYOS IN VITRO, EVALUAREMOS NUEVAS MOLECULAS PEQUEÑAS CAPACES DE INHIBIR SELECTIVAMENTE SGK1 Y, FINALMENTE, EVALUAREMOS LA EFICACIA DEL MEJOR CANDIDATO EN ENSAYOS PRECLINICOS EN UN MODELO MURINO DE EP. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DE ESTE PROYECTO TIENEN UNA PROYECCION INMEDIATA COMO POSIBLE CANDIDATO CLINICO PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON EP. LA TRANSFERENCIA DE ESTOS COMPUESTOS A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA Y EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS SE BASA EN LA IDEA DE LICENCIAR LA PATENTE AL SECTOR PRODUCTIVO O CREAR UNA SPIN-OFF DONDE SE PUEDAN DESARROLLAR LOS COMPUESTOS PARA ENSAYOS CLINICOS. EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO EN EL DESARROLLO DE PEQUEÑAS MOLECULAS COMO MODULADORES DE LA NEURODEGENERACION, QUE PUEDAN SER TRASLADADOS A LA CLINICA, PARA LOGRAR UN ENVEJECIMIENTO SALUDABLE DE NUESTRA SOCIEDAD.