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SAF2017-87459-R

Financiado

LEUCOCITOS Y MICROGLIA EN EL ICTUS: PAPEL EN LA NEUROINFLAMACION Y LA TROMBOINFL...

INTRODUCCION: EL OBJETIVO TERAPEUTICO PRINCIPAL EN EL ICTUS ISQUEMICO ES RESTABLECER LA CIRCULACION CEREBRAL, PERO LA TROMBOLISIS O LA TROMBECTOMIA MECANICA NO SIEMPRE CONDUCEN A UNA MEJORA CLINICA, EL ICTUS PRODUCE MUERTE NEURONA... ver más

01/01/2017

CSIC

327K€

Presupuesto del proyecto: 327K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 327K€

Descripción del proyecto INTRODUCCION: EL OBJETIVO TERAPEUTICO PRINCIPAL EN EL ICTUS ISQUEMICO ES RESTABLECER LA CIRCULACION CEREBRAL, PERO LA TROMBOLISIS O LA TROMBECTOMIA MECANICA NO SIEMPRE CONDUCEN A UNA MEJORA CLINICA, EL ICTUS PRODUCE MUERTE NEURONAL QUE INDUCE LA PRODUCCION DE MEDIADORES INFLAMATORIOS ATRAYENTES DE LEUCOCITOS, ACTUALMENTE MODULAR LA INFLAMACION SE CONSIDERA UNA DIANA TERAPEUTICA POTENCIAL EN EL ICTUS, NO OBSTANTE, LA RESPUESTA INFLAMATORIA DEPENDE DE LAS CONDICIONES DE ISQUEMIA/REPERFUSION, Y ADEMAS CONTRIBUYE A RESTABLECER LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO DAÑADO, IDENTIFICAR LA FUNCION DE DISTINTAS CELULAS INMUNES EN DIFERENTES CONDICIONES DE ISQUEMIA ES IMPRESCINDIBLE PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS AJUSTADAS A CADA SITUACION,HIPOTESIS Y OBJETIVOS: PROPONEMOS QUE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y LA CONTRIBUCION DE LAS DISTINTAS CELULAS INMUNES A LA LESION VARIA EN FUNCION DE LA INTENSIDAD Y DURACION DE LA ISQUEMIA, GRADO DE REPERFUSION, Y DE LA EDAD, EN BASE A RESULTADOS PREVIOS, PROPONEMOS QUE LA DIVERSA POBLACION DE FAGOCITOS EN EL TEJIDO LESIONADO EJERCE FUNCIONES DISTINTAS Y QUE DETERMINADOS SUBTIPOS DE MONOCITOS Y CELULAS T JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LAS PRIMERAS HORAS POSTISQUEMIA, MIENTRAS QUE LA MICROGLIA NO ES FUNCIONAL EN EL NUCLEO ISQUEMICO, EN LA PERIFERIA FAGOCITA LEUCOCITOS E IMPIDE QUE LA LESION SE PROPAGUE A ZONAS CIRCUNDANTES, INVESTIGAREMOS EL FENOTIPO Y LA FUNCION DE DISTINTAS CELULAS MIELOIDES EN EL CEREBRO ISQUEMICO, Y MODULAREMOS DE FORMA SELECTIVA LA ACTIVIDAD MICROGLIAL Y LA INFILTRACION LEUCOCITARIA PARA EVALUAR SU CONTRIBUCION A LA LESION CEREBRAL, ACTUAREMOS SOBRE DIANAS EN LA MICROGLIA: EL RECEPTOR CSF1R, CRITICO PARA LA FUNCION Y VIABILIDAD MICROGLIAL, LA PROTEINA DE AUTOFAGIA ATG5 IMPLICADA EN LA RESPUESTA AL ESTRES ENERGETICO, Y EL RECEPTOR PURINERGICO P2Y12, QUE SE EXPRESA EN MICROGLIA Y A SU VEZ ES LA DIANA DE ANTIAGREGANTES PLAQUETARES, ESTUDIAREMOS EL TRASIEGO DE LEUCOCITOS AL CEREBRO, Y EVALUAREMOS LOS EFECTOS DELETEREOS DE MONOCITOS PROINFLAMATORIOS Y DE LINFOCITOS T, SU POSIBLE INTERACCION CON PLAQUETAS Y CONTRIBUCION A LA TROMBOINFLAMACION, ASI COMO SU PAPEL EN FASES SUBAGUDAS, METODOS: UTILIZAREMOS VARIOS MODELOS DE ISQUEMIA, CON Y SIN REPERFUSION, DIFERENTES TIEMPOS DE ISQUEMIA, Y RATONES JOVENES Y VIEJOS, SORTEAREMOS MICROGLIA Y MACROFAGOS INFILTRANTES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE TRANSCRIPTOMICA QUE PERMITAN IDENTIFICAR FUNCIONES DE LAS DISTINTAS CELULAS, CULTIVAREMOS MICROGLIA DEL CEREBRO DE RATONES ADULTOS Y DE PACIENTES CON ICTUS FATAL, Y ESTUDIAREMOS SU ACTIVIDAD FAGOCITICA, PARA MODULAR LA ACTIVIDAD MICROGLIAL O LA INFILTRACION LEUCOCITARIA Y EVALUAR SU EFECTO EN LA LESION CEREBRAL USAREMOS ESTRATEGIAS GENETICAS (SISTEMA CRE-LOX), QUE NOS PERMITIRAN DELECCIONAR GENES (CSF1R, ATG5, CCR2) ESPECIFICAMENTE EN MICROGLIA DE RATONES ADULTOS (CX3CR1CREERT2) O EN CELULAS MIELOIDES PERIFERICAS (LYSMCRE), Y FARMACOS, ESTUDIAREMOS LA INTERACCION LEUCOCITOS, PLAQUETAS Y ENDOTELIO MEDIADA POR MOLECULAS DE ADHESION Y LA SEÑALIZACION INTRACELULAR ASOCIADA, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL ORIGEN Y DINAMICA DE MIGRACION DE LEUCOCITOS CON HERRAMIENTAS OPTOGENETICAS, RESULTADOS ESPERADOS: ESPERAMOS IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA MODULAR LA INFLAMACION E INMUNIDAD POSTISQUEMIA EN FUNCION DE LA GRAVEDAD DE LA LESION, REPERFUSION DEL TEJIDO, Y DE LA EDAD, CON EL FIN DE PROMOVER LA RECUPERACION TISULAR Y FUNCIONAL DE FORMA AJUSTADA A LOS DIFERENTES TIPOS DE ISQUEMIA Y QUE SEA EFICAZ EN EL ENVEJECIMIENTO, ISQUEMIA CEREBRAL\REPERFUSIÓN\TRANSFORMACIÓN HEMORRÁGICA\MONOCITOS\NEUTRÓFILOS\LINFOCITOS T\PLAQUETAS\ENVEJECIMIENTO

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