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SAF2016-76451-R

Financiado
LA DIVERSIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES DEL CEREBRO, UNA VENTANA PARA EL DISEÑO D...
LA DIVERSIDAD DE LAS CELULAS MIELOIDES DEL CEREBRO, UNA VENTANA PARA EL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS EN LA LUCHA CONTRA LA NEUROINFLAMACION. PARA ENTENDER COMO EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) RESPONDE AL DAÑO, SE REQUIERE UN MEJOR CONOCIMIENTO DEL PAPEL Y ORIGEN DE LAS DIFERENTES CELULAS MIELOIDES CEREBRALES IMPLICADAS. EN EL SNC, LAS CELULAS CEREBRALES MIELOIDES CO... PARA ENTENDER COMO EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) RESPONDE AL DAÑO, SE REQUIERE UN MEJOR CONOCIMIENTO DEL PAPEL Y ORIGEN DE LAS DIFERENTES CELULAS MIELOIDES CEREBRALES IMPLICADAS. EN EL SNC, LAS CELULAS CEREBRALES MIELOIDES COMPRENDEN: MICROGLIA, MONOCITOS PERIFERICOS, MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS CEREBRALES. CADA VEZ HAY MAS EVIDENCIAS DE LA EXISTENCIA DE DISTINTAS CELULAS DE ORIGEN MIELOIDE EN EL CEREBRO CON FUNCIONES QUE AUN NO SON COMPLETAMENTE CONOCIDAS. ESTE GRADO, PREVIAMENTE NO ANTICIPADO, DE DIVERSIDAD DE CELULAS MIELOIDES CEREBRALES, Y SU PAPEL TANTO EN LA RESPUESTA INMUNE INNATA, COMO A LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA DEL SNC, ES FOCO DE INTERES EN EL ESTUDIO DE LOS PROCESOS NEUROINFLAMATORIOS EN HUMANOS. ESTE CONOCIMIENTO JUEGA UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS. LA INMUNIDAD INNATA ES LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA PATOGENOS INVASORES Y EN RESPUESTA A LOS ANTIGENOS ASOCIADOS A DAÑO CELULAR. EN EL CEREBRO, ESTA PRIMERA LINEA DE DEFENSA INCLUYE LAS MEMBRANAS MENINGEAS Y LOS PLEXOS COROIDEOS, QUE ACTUAN COMO UNA BARRERA FISICA, Y SE CONOCE AHORA QUE ESTAN POBLADAS POR CELULAS MIELOIDES. POR OTRA PARTE, LAS RESPUESTAS PRODUCIDAS POR LOS MACROFAGOS CEREBRALES PROPIAMENTE DICHOS: LAS CELULAS MICROGLIALES, Y LOS CAMBIOS MOLECULARES QUE TIENEN LUGAR EN LOS MISMOS CUANDO EL CEREBRO HA SIDO DAÑADO, ES UN FOCO ADICIONAL DE INTERES. COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA INCLUYEN LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS), TALES COMO LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLR), LOS RECEPTORES NUCLEOTIDE-BINDING, OLIGOMERIZATION DOMAIN, LEUCINE-RICH REPEATS CONTAINING (NOD)-LIKE RECEPTORS (NLRS); Y LOS RECEPTORES DE LECTINA TIPO C (CLR). LOS CLRS COMPRENDEN UNA GRAN SUPERFAMILIA DE PROTEINAS, QUE RECONOCEN UNA DIVERSA GAMA DE LIGANDOS. EN EL CONTEXTO DE LA INFLAMACION ESTERIL Y NO ESTERIL, DISTINTOS CLRS HAN SIDO IMPLICADOS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS LA DESCRIPCION FENOTIPICA DE LAS DIFERENTES CELULAS MIELOIDES DEL CEREBRO Y LOS CLR IMPLICADOS EN LESIONES NEUROINFLAMATORIAS DE DIFERENTES ETIOLOGIAS. ADEMAS, PROPONEMOS EL ESTUDIO Y DESCRIPCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN LOS DIFERENTES TIPOS DE PATOLOGIAS CEREBRALES, UTILIZANDO LA METODOLOGIA YA PUESTA A PUNTO EN EL LABORATORIO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS. ESTA METODOLOGIA ESTA BASADA EN MODELOS ANIMALES DE PATOLOGIAS CEREBRALES CON COMPONENTE NEUROINFLAMATORIO COMO SON: NEURODEGENERACION RELACIONADA CON LA EDAD, GLIOMA O MENINGITIS BACTERIANA, Y EN CULTIVOS PRIMARIOS DE CELULAS MIELOIDES NEONATALES Y ADULTAS. NUESTRA PROPUESTA ESPECIFICA ES:- DESCRIBIR LAS CELULAS MIELOIDES CEREBRALES Y LA DESCRIPCION DE SUS FIRMAS MOLECULARES, CARACTERISTICAS DE LAS LESIONES NEUROINFLAMATORIAS DE DISTINTA ETIOLOGIA.- DESCRIBIR E IDENTIFICAR LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES CEREBRALES EN MODELO DE RATON DE NEUROINFLAMACION Y CUALES SON LAS VIAS DE SEÑALIZACION IMPLICADAS.- DESCRIPCION DE LAS BASES MOLECULARES Y CELULARES DEL PROCESO QUE PUEDA SER TRADUCIDA EN ENFOQUES INMUNOTERAPEUTICOS Y DISEÑO DE PLATAFORMAS DE “SCREENING” DE NUEVOS FARMACOS. EL DESARROLLO DE PLATAFORMAS CELULARES Y MOLECULARES ESPECIFICOS DE CELULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACION DEL SNC, ASI COMO EL SUMINISTRO DE ESTAS DROGAS A ESTE SISTEMA INMUNOPRIVILEGIADO, SIGUE SIENDO UNO DE LOS MAYORES RETOS A LA HORA DEL DISEÑO Y VALIDACION DE DIANAS FARMACOLOGICAS PROPIAMENTE NEUROINFLAMATORIAS. EUROINFLAMACIÓN\INMUNIDAD INNATA\RECEPTOR DE LECTINA TIPO C\MICROGLIAL\CÉLULAS MIELOIDES CEREBRALES ver más
01/01/2016
ISCIII
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M