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PID2020-113202RB-I00

Financiado
RESPUESTA INMUNE Y PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO EN MICROGLIA Y LEUCOCITOS INFIL...
RESPUESTA INMUNE Y PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO EN MICROGLIA Y LEUCOCITOS INFILTRANTES COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN EL ICTUS Y EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO EL ICTUS ISQUEMICO ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO, EL DAÑO CEREBRAL AGUDO GENERA UNA FUERTE REACCION INFLAMATORIA CON ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNITARIAS RESIDENTES EN EL CEREBRO, ESP... EL ICTUS ISQUEMICO ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE Y DISCAPACIDAD EN TODO EL MUNDO, EL DAÑO CEREBRAL AGUDO GENERA UNA FUERTE REACCION INFLAMATORIA CON ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNITARIAS RESIDENTES EN EL CEREBRO, ESPECIALMENTE LA MICROGLIA, E INDUCCION DE INFILTRACION LEUCOCITARIA, LA RAPIDA RESPUESTA INMUNE INNATA ATRAE LINFOCITOS Y CELULAS DENDRITICAS AL CEREBRO LESIONADO CON CONSECUENCIAS PARA LA EVOLUCION DE LA LESION Y PRESUMIBLEMENTE PARA EL PRONOSTICO DEL ICTUS, SIN EMBARGO, NO ESTA CLARA LA PARTICIPACION DEL BRAZO ADAPTATIVO DEL SISTEMA INMUNE EN LOS MECANISMOS DE DAÑO O REPARACION DESPUES DEL ICTUS, HAY EVIDENCIAS DE QUE LA INFLAMACION PERIFERICA Y LA INFECCION POST-ICTUS PUEDEN MODIFICAR LA TOLERANCIA A ANTIGENOS CEREBRALES LIBERADOS DESPUES DEL DAÑO TISULAR Y RUPTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA, BASANDONOS EN RESULTADOS YA PUBLICADOS Y DATOS PRELIMINARES, PROPONEMOS QUE EL ICTUS DESENCADENA MECANISMOS QUE FAVORECEN LA TOLERANCIA INMUNITARIA Y LIMITAN UNA POTENCIAL AUTOREACTIVIDAD, EL HALLAZGO DE LA ACTIVACION DE LA VIA DEL INTERFERON (IFN) DE TIPO I EN MICROGLIA AISLADA DEL CEREBRO ISQUEMICO, ASI COMO EL AUMENTO DE EXPRESION DE PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO JUSTIFICAN INVESTIGAR LA IMPLICACION DE LA MICROGLIA, O SUBPOBLACIONES DE LA MISMA, EN LA INHIBICION INMUNITARIA, ADEMAS, LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE CELULAS DENDRITICAS QUE DEMOSTRAMOS QUE INFILTRAN DE FORMA DINAMICA AL CEREBRO LESIONADO PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN ORQUESTAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA, PARA DESPUES PROMOVER UN ENTORNO INMUNITARIO INHIBIDOR, PROPONEMOS QUE DICHAS REACCIONES INFLUENCIAN EL CURSO DEL INFARTO CEREBRAL, HIPOTETIZAMOS QUE ESTAS RESPUESTAS ESTEN DESREGULADAS EN LOS ANCIANOS DEBIDO A LA INMUNOSENESCENCIA, CONDICION QUE PUEDE EMPEORAR EN MUJERES DADO QUE SUFREN ICTUS MAS GRAVES QUE LOS HOMBRES, GLOBALMENTE, NUESTRO PROYECTO TIENE POR OBJETIVOS IDENTIFICAR NUEVOS DETERMINANTES MOLECULARES DE TOLERANCIA INMUNOLOGICA EN EL ICTUS ISQUEMICO, EL EFECTO DEL ENVEJECIMIENTO, Y EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS PARA MEJORAR EL PRONOSTICO, CON ESTA FINALIDAD ESTUDIAREMOS: I) LA PARTICIPACION DE LA VIA DEL IFN DE TIPO I EN GENERAR RESPUESTA PRO- Y ANTI-INFLAMATORIAS, SU POSIBLE IMPLICACION EN PROGRAMAS INHIBITORIOS, Y SU REGULACION FINA PARA PREVENIR AUTOINMUNIDAD;II) LA PARTICIPACION DE MICROGLIA Y LEUCOCITOS INFILTRANTES, Y SU CONTRIBUCION AL DEFICIT NEUROLOGICO;III) LA INFLUENCIA DE LA EDAD EN ESTAS RESPUESTAS, LA PARTICIPACION DE LAS MISMAS EN EL PEOR PRONOSTICO DEL ICTUS EN LOS ANCIANOS, ESPECIALMENTE EN MUJERES, Y EL EFECTO BENEFICIOSO DE LA REPROGRAMACION DEL FENOTIPO DE LA MICROGLIA,ESTE ESTUDIO ES MAYORITARIAMENTE EXPERIMENTAL UTILIZANDO SISTEMAS CELULARES Y MODELOS DE ISQUEMIA CEREBRAL EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, ADEMAS, REALIZAREMOS ESTUDIOS EN CELULAS INMORTALIZADAS DE MICROGLIA HUMANA, CEREBRO POST-MORTEM DE CASOS DE ICTUS FATAL, Y SANGRE DE PACIENTES COMO PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES TIENEN RELEVANCIA TRASLACIONAL PARA EL ICTUS HUMANO, ESPERAMOS DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE VIAS INMUNITARIAS INHIBITORIAS CRITICAS PARA EL CONTROL DE RESPUESTAS INMUNES ADAPTATIVAS TRAS EL ICTUS Y EL EFECTO DE LA EDAD, RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS ALLANARA EL CAMINO HACIA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS INMUNOMODULADORAS, INCLUYENDO EL REJUVENECIMIENTO DE CELULAS INMUNES EN LOS ANCIANOS, PARA GENERAR UN ENTORNO INMUNOLOGICO FAVORABLE A LA RESOLUCION DE LA LESION Y REPARACION DEL TEJIDO CEREBRAL DAÑADO, CEREBRO\MICROGLIA\CELULAS DENDRITICAS\CELULAS MIELOIDES\NEUROINFLAMACION ver más
01/01/2020
CSIC
333K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 333K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M