Innovating Works

SAF2010-17555

Financiado
INTEGRACION DE SEÑALES DURANTE EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS CARDIOVASCULAR
ANTECEDENTES: EL DESARROLLO CARDIACO REQUIERE EL CRECIMIENTO COORDINADO, LA DIFERENCIACION Y LA FORMACION DE PATRON DE LOS TEJIDOS CARDIACOS, LA ALTERACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN COORDINADAMENTE EL DESARROLLO CA... ANTECEDENTES: EL DESARROLLO CARDIACO REQUIERE EL CRECIMIENTO COORDINADO, LA DIFERENCIACION Y LA FORMACION DE PATRON DE LOS TEJIDOS CARDIACOS, LA ALTERACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN COORDINADAMENTE EL DESARROLLO CARDIACO, PUEDE SER MORTAL EN LA INFANCIA O PREDISPONER A CONDICIONES DEBILITANTES EN EL ADULTO, OBJETIVO: ESTUDIAR EL MECANISMO DE COORDINACION DE VIAS DE SEÑALIZACION IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO Y HOMEOSTASIS CARDIACA, HIPOTESIS: LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE COOPERAN DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO PUEDEN ESTAR ALTERADAS EN LA ENFERMEDAD CARDIACA MANIFIESTADA TEMPRANAMENTE O EN EL ADULTO, EN EL ADULTO, "INSULTOS" AMBIENTALES COMBINADOS CON UN GENOTIPO PREDISPONENTE, PUEDEN ALTERAR LA SEÑALIZACION HOMEOSTATICA Y CAUSAR ENFERMEDAD, OBJETIVOS ESPECIFICOS, ESTUDIAR: 1) LA ACTIVIDAD CONCERTADA DE NOTCH Y BMP2 EN EL DESARROLLO VALVULAR, 2) LA DEPENDENCIA DE NOTCH DE LA FUNCION DE SNAIL1 EN EL DESARROLLO VALVULAR, 3) LA FUNCION DE NOTCH EN LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION DE CARDIOMIOCITOS EN EL DESARROLLO VENTRICULAR, 4) LA FUNCION DE NOTCH EN EL EPICARDIO Y LA FORMACION DE VASOS CORONARIOS, 5) LA FUNCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION NOTCH, MIDKINE-A Y CAVEOLINA EN LA REGENERACION CARDIACA Y DE LA ALETA, 6) LA FUNCION DE NOTCH EN UN MODELO MURINO DE ESTENOSIS DE LA VALVULA AORTICA (AVS), 7) LA FUNCION DE NOTCH EN AVS EN MODELOS IN VITRO MURINOS, PORCINO Y HUMANO, 8) EL PERFIL DE EXPRESION GENICA ASOCIADO A AVS, 9) LA FUNCION DE NOTCH EN HIPERTROFIA CARDIACA, 10) LA EXPRESION GENICA DEPENDIENTE DE NOTCH EN HIPERTROFIA, METODOLOGIA: 1) RATONES TRANSGENICOS CARDIO-ESPECIFICOS QUE EXPRESEN NOTCH1 ACTIVO, PARA ESTUDIAR EL MECANISMO DE LA REGULACION DE SNAIL1 POR NOTCH Y BMP2; MUTANTES DEFICIENTES PARA BMP2 EN EL MIOCARDIO Y BIOQUIMICA, PARA ESTUDIAR EL REQUIRIMIENTO DE BMP2 EN LA SEÑALIZACION NOTCH, 2) EXPLANTES Y BIOQUIMICA PARA ESTUDIAR LA CONVERGENCIA DE BMP2 Y NOTCH1 EN SNAIL1, 3) MUTANTE DE SNAIL1 EN ENDOCARDIO Y TRANSGENICO PARA NOTCH1 PARA EVALUAR SU EFECTO EN DESARROLLO VALVULAR, 4) ANALISIS 3D Y GENETICA PARA ESTUDIAR LA REGULACION POR NOTCH DE LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION VENTRICULAR, 5) GENETICA PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE NOTCH EN EL EPICARDIO Y LA VASCULATURA CORONARIA, 6) ENSAYOS FUNCIONALES Y GENETICA EN EL PEZ CEBRA PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE NOTCH, MIDKINE-A Y CAVEOLINA EN LA REGENERACION CARDIACA Y DE LA ALETA, 7) GENETICA PARA ESTUDIAR LA IMPLICACION DE NOTCH EN AVS Y SU POTENCIAL SINERGIA CON APOE, 8) MUESTRAS VALVULARES PARA IDENTIFICAR EL PERFIL DE EXPRESION GENICA DE AVS Y ESTABLECER UN SISTEMA CELULAR PARA ESTUDIAR ESTA PATOLOGIA, 9) MODELO DE HIPERTROFIA PARA ESTUDIAR LA FUNCION DE NOTCH Y DETERMINAR EL PERFIL DE EXPRESION GENICA DEPENDIENTE DE NOTCH, RESULTADOS ESPERADOS: 1) DEFINIR COMO INTERACTUAN BMP2 Y NOTCH1, 2) DEFINIR EL MECANISMO DE ESTABILIZACION NUCLEAR DE SNAIL1 MEDIADO POR BMP2, 3) ESTABLECER SI SNAIL1 ES ESENCIAL PARA LA FUNCION DE NOTCH EN DESARROLLO VALVULAR, 4) DEFINIR COMO LA PROLIFERACION DE CARDIOMIOCITOS Y LA DIFERENCIACION ES REGULADA POR NOTCH, 5) DEFINIR EL REQUIRIMIENTO DE NOTCH PARA LA FORMACION DE VASOS CORONARIOS, 6)DETERMINAR LA FUNCION DE NOTCH, MIDKINE-A Y CAVEOLINA EN LA REGENERACION CARDIACA Y DE LA ALETA, 7) DEFINIR LA FUNCION DE NOTCH EN LA HOMEOSTASIS VALVULAR, 8) DEFINIR EL PERFIL DE EXPRESION GENICA DE AVS, 9) IDENTIFICAR EL TIPO CELULAR(-ES) RESPONSABLE DE AVS, 10) DEFINIR LA FUNCION DE NOTCH EN HIPERTROFIA CARDIACA E IDENTIFICAR SUS GENES DIANA, ver más
01/01/2010
CENTRO NACIONAL DE...
472K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 472K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M