Descripción del proyecto
LA CORTEZA CEREBRAL MANTIENE UNA IMPORTANTE RELACION CON EL PROSENCEFALO BASAL (BF) A TRAVES DE LA CORTEZA PREFRONTAL; EL BF RECIBE PROYECCIONES DESDE LA CORTEZA PREFRONTAL Y, A SU VEZ, ENVIA PROYECCIONES COLINERGICAS Y GABAERGICAS A TODA LA CORTEZA CEREBRAL. LA INERVACION COLINERGICA QUE RECIBE LA CORTEZA CEREBRAL DESEMPEÑA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN FUNCIONES COGNITIVAS RELATIVAS A LOS ESTADOS DE ATENCION, APRENDIZAJE, MEMORIA Y PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION SENSORIAL. LA PERDIDA DE ESTA PROYECCION COLINERGICA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PROVOCA TRASTORNOS DE APRENDIZAJE, MEMORIA Y PROCESAMIENTO SENSORIAL QUE INCAPACITAN AL INDIVIDUO.EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE PROYECTO SERA ESTUDIAR ELECTROFISIOLOGICAMENTE Y ANATOMICAMENTE LA INTERCONEXION ENTRE LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL BF. SUGERIMOS QUE LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL BF DEBEN ESTAR INTERCONECTADOS ESPECIFICAMENTE SIGUIENDO PATRONES ANATOMICOS Y TEMPORALES CONCRETOS, PARA AUMENTAR LA RESPUESTA A ESTIMULOS RELEVANTES DE UNA MODALIDAD SENSORIAL Y ASI, JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN EL PROCESAMIENTO SENSORIAL Y EN LA ATENCION SELECTIVA. EL PATRON ANATOMICO ESPECIFICO SERIA FUNDAMENTAL PARA QUE LA MODULACION DE LAS RESPUESTAS SENSORIALES SE HAGA SOLO PARA UNA DETERMINADA MODALIDAD SENSORIAL Y NO PARA TODAS SIMULTANEAMENTE. EL PATRON TEMPORAL SERIA FUNDAMENTAL, PORQUE EL MOMENTO DE ACTIVACION DE LAS NEURONAS COLINERGICAS DEBE MANTENER UNA RELACION CON LA APARICION DE LOS ESTIMULOS, YA QUE MUCHOS FENOMENOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA DEPENDEN DE UNA RELACION TEMPORAL MUY CONCRETA PARA QUE SE PRODUZCA FACILITACION O DESFACILITACION DE LAS RESPUESTAS SENSORIALES. FINALMENTE, TENIENDO EN CUENTA QUE EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER OCURRE UNA DISMINUCION MUY IMPORTANTE DEL NUMERO DE LAS NEURONAS COLINERGICAS DEL BF, LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINAPTICA A LOS QUE NOS HEMOS REFERIDO ANTERIORMENTE TIENEN QUE ESTAR ALTERADOS. SU ESTUDIO PODRIA DETERMINAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD EN ESTOS PACIENTES.PARA REALIZAR ESTE PROYECTO SE ESTUDIARAN LAS PROYECCIONES ENTRE LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL BF MEDIANTE LA INYECCION DE TRAZADORES RETROGRADOS Y ANTEROGRADOS EN LA CORTEZA Y BF DE LA RATA. ADEMAS, SE ESTUDIARA MEDIANTE REGISTROS EXTRACELULARES SI EXISTE UNA ACTIVIDAD COHERENTE ENTRE LAS NEURONAS DE LA CORTEZA SOMESTESICA PRIMARIA, LA CORTEZA PREFRONTAL Y EL BF DURANTE LA ESTIMULACION SENSORIAL (ESTIMULOS TACTILES EN LAS VIBRISAS DE RATAS Y RATONES). TENIENDO EN CUENTA LA IMPORTANCIA DE LA PROYECCION COLINERGICA EN ESTOS PROCESOS DE MODULACION CORTICAL, SE UTILIZARAN METODOS DE OPTOGENETICA PARA LA ESTIMULACION ESPECIFICA DE LAS NEURONAS COLINERGICAS. LOS RESULTADOS PERMITIRAN DETERMINAR SI EN EL MODELO DE RATON DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (RATON APP/PS1) ESTE CIRCUITO CORTEZA PREFRONTAL-PROSENCEFALO BASAL ESTA ALTERADO.