Descripción del proyecto
LA MEMORIA DA AL SER HUMANO UNA BIOGRAFIA Y UN CONJUNTO DE HECHOS QUE LE ORIENTA EN EL MUNDO Y EN SU ENTORNO CULTURAL (MEMORIA DECLARATIVA), LA PERDIDA DE ESTA FACULTAD DESPERSONALIZA A LOS ENFERMOS QUE PADECEN ESTOS TRASTORNOS, (ENFERMEDAD DE ALZHEIMER), EVIDENCIAS CLINICAS Y EXPERIMENTALES EVIDENCIAN QUE LOS CENTROS NERVIOSOS LOCALIZADOS EN EL LOBULO TEMPORAL MEDIAL SON IMPRESCINDIBLES PARA LA CONSOLIDACION Y EVOCACION DE LOS RECUERDOS, ENTRE ESTOS CENTROS NERVIOSOS DESTACA LA FORMACION DEL HIPOCAMPO (FH, COMPUESTA DE GIRO DENTADO, CAMPOS AMONICOS CA3, CA2, CA1, SUBICULO, PRESUBICULO, PARASUBICULO Y CORTEZA ENTORRINAL), LAS HIPOTESIS ACTUALES SOBRE LA MEMORIA DECLARATIVA POSTULAN QUE LESIONES DE LA FH PRODUCEN AMNESIA ANTEROGRADA, TANTO EN EL HOMBRE COMO EN PRIMATES, PERO PERMANECEN DESCONOCIDOS EN GRAN MEDIDA LOS MECANISMOS DE PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA DECLARATIVA, NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION SOBRE EL SUSTRATO ANATOMICO DE LA FH NOS INDICA QUE LAS AREAS CORTICALES DE ASOCIACION, A TRAVES DE LA CORTEZA ENTORRINAL, SON LA PRINCIPAL VIA DE ENTRADA AL HIPOCAMPO (INSAUSTI Y AMARAL, 2008), SIN EMBARGO, ES PRACTICAMENTE DESCONOCIDO EL PAPEL QUE LAS AFERENCIAS TRONCOENCEFALICAS TIENE EN LOS CENTROS DE LA MEMORIA DECLARATIVA, A PESAR DE QUE DESCRIBIMOS SU ORIGEN HACE MAS DE 20 AÑOS (INSAUSTI Y COLS,, 1987, JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY 264:396, 1987), VARIOS GRUPOS NUCLEARES TRONCOENCEFALICOS CON NEUROTRANSMISORES BIEN CARACTERIZADOS INERVAN A LA FH: 1) AREA TEGMENTAL VENTRAL Y SUSTANCIA NEGRA (DOPAMINA), 2) NUCLEO DORSAL Y CENTRAL SUPERIOR DEL RAFE (SEROTONINA) Y 3) LOCUS COERULEUS (NORADRENALINA), MEDIANTE EL USO DE TRAZADORES ANTEROGRADOS DE ULTIMA GENERACION DEPOSITADOS EN LOS NUCLEOS ESPECIFICADOS ANTERIORMENTE Y LA CARACTERIZACION INMUNOHISTOQUIMICA DE LA INERVACION PARA CADA NEUROTRANSMISOR, SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS PRINCIPALES: 1) ESCLARECER EL PATRON TOPOGRAFICO Y LAMINAR DE LA INERVACION CORRESPONDIENTE A CADA UNO DE LOS NUCLEOS TRONCOENCEFALICOS (Y NEUROTRANSMISORES) 2) ESTABLECER LA EXTENSION DE LA INERVACION TRONCOENCEFALICA (DOPAMINERGICA, SEROTONERGICA Y NORADRENERGICA Y OTRAS) A LA FH MEDIANTE EL ANALISIS DEL TRANSPORTE ANTEROGRADO Y CO-LOCALIZACION DE NEUROTRAZADORES Y MARCAJE INMUNOHISTOQUIMICO; 3) ANALIZAR LA INTERACCION ENTRE LA INERVACION CORTICAL DE LA CORTEZA ORBITOFRONTAL Y PREFRONTAL MEDIAL, CON LA DE LOS DISTINTOS NUCLEOS TRONCOENCEFALICOS, NUESTRA PROPUESTA CONTRIBUIRA AL ESCLARECIMIENTO DE LA INERVACION MONOAMINERGICA TRONCOENCEFALICA DE LA FH, SUGIRIENDO NUEVAS AVENIDAS EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA FH, EN CONJUNCION CON LA INERVACION DE ESTOS SISTEMAS DE PROYECCION DIFUSA ASCENDENTE, PUEDE ACTUAR EN LOS FENOMENOS DE MEMORIA DECLARATIVA, HIPOCAMPO\CORTEZA ENTORRINAL\AFERENCIAS\TRONCO DEL ENCEFALO\DOPAMINA\SEROTONINA\NORADRENALINA