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PCI2023-145967-2

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Biología integrativa y fisiología

CASI UN SIGLO DE TRABAJO CLINICO Y EXPERIMENTAL HA MOSTRADO QUE EL HIPOCAMPO ES CRUCIAL PARA PODER ORIENTARNOS EN UN ENTORNO (MEMORIA ESPACIAL) Y RECORDAR EVENTOS QUE OCURREN EN NUESTRAS VIDAS (MEMORIA EPISODICA). SIN EMBARGO, LOS... ver más

01/01/2023

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229K€

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Líder del proyecto

CONSORCI CENTRE DE RECERCA MATEMATICA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas otros tipos

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

CONSORCI CENTRE DE RECERCA MATEMATICA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas otros tipos

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 229K€

Descripción del proyecto CASI UN SIGLO DE TRABAJO CLINICO Y EXPERIMENTAL HA MOSTRADO QUE EL HIPOCAMPO ES CRUCIAL PARA PODER ORIENTARNOS EN UN ENTORNO (MEMORIA ESPACIAL) Y RECORDAR EVENTOS QUE OCURREN EN NUESTRAS VIDAS (MEMORIA EPISODICA). SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS NEURONALES QUE SUBYACEN A LA FORMACION Y RETENCION DE ESTOS RECUERDOS SIGUEN SIENDO EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDOS. EL HIPOCAMPO RECIBE DIVERSAS ENTRADAS NEUROMODULADORAS. ENTRE ELLOS, LOS APORTES COLINERGICOS SON FUNDAMENTALES PARA FORMAR NUEVOS RECUERDOS Y REGULAR LA ESTABILIDAD DE LA MEMORIA. LA INERVACION COLINERGICA DEL HIPOCAMPO SE DEGENERA PROGRESIVAMENTE EN PACIENTES CON ALZHEIMER Y LA RESPUESTA NEURONAL A LA ACETILCOLINA SE DEBILITA CON EL ENVEJECIMIENTO. POR LO TANTO, ABORDAR COMO LA ACTIVIDAD COLINERGICA MEDIA LOS CAMBIOS A NIVEL CELULAR, DE CIRCUITO Y DE COMPORTAMIENTO A MEDIDA QUE LA MEMORIA SE FORMA Y ESTABILIZA ES CLAVE PARA COMPRENDER EL PROCESAMIENTO MNEMOTECNICO EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD.AMPLIA EVIDENCIA IN VITRO SUGIERE QUE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS DE ACETILCOLINA (MACHR) MODULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, EL CORRELATO MOLECULAR DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA. SIN EMBARGO, LA EVIDENCIA IN VIVO DEL PAPEL DE LOS MACHR EN LA CONFIGURACION DE LA DINAMICA NEURONAL DURANTE EL APRENDIZAJE SIGUE SIENDO ESCASA. EN LA REGION CA1 DEL HIPOCAMPO, LOS MACHR SE EXPRESAN EN MULTIPLES TIPOS DE CELULAS Y COMPARTIMENTOS CELULARES, LO QUE DIFICULTA DESCIFRAR LA CONTRIBUCION DE ELEMENTOS INDIVIDUALES A LOS EFECTOS DE RED GENERALES DE LA ACETILCOLINA. EN LAS NEURONAS PIRAMIDALES CA1, LOS MACHR ESTAN DENSAMENTE AGRUPADOS EN LAS DENDRITAS PROXIMALES, CO-LOCALIZADOS CON LAS ENTRADAS CA315 QUE TRANSMITEN INFORMACION SOBRE LA MEMORIA ALMACENADA. ESTOS RECEPTORES ESTAN IDEALMENTE SITUADOS PARA MODULAR LA RESPUESTA DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES A LAS ENTRADAS DE CA3 Y DAR FORMA A LA DINAMICA NEURONAL A TRAVES DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA.EN ESTE PROYECTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS MACHR UBICADOS EN LAS NEURONAS PIRAMIDALES CA1 MEDIAN TANTO EN LA FORMACION COMO EN LA ESTABILIDAD DE LOS PATRONES DE ACTIVIDAD DINAMICA RELACIONADOS CON LA MEMORIA GENERADOS POR ESTAS NEURONAS. PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, COMBINAMOS MODELOS TEORICOS CON EXPERIMENTOS IN VIVO QUE APROVECHAN HERRAMIENTAS NEUROFARMACOLOGICAS RECIENTEMENTE DESARROLLADAS PARA APUNTAR A LOS RECEPTORES MUSCARINICOS DE ACETILCOLINA CON ESPECIFICIDAD DE TIPO CELULAR. NUESTRO OBJETIVO ES DILUCIDAR EL CONTROL COLINERGICO DE LA PLASTICIDAD EN DOS ETAPAS DISTINTAS DEL PROCESO DE LA MEMORIA (FORMACION Y ESTABILIDAD DE LA MEMORIA) EN MULTIPLES NIVELES, DESDE RECEPTORES DE ACETILCOLINA ESPECIFICOS DE CADA TIPO DE CELULA HASTA EL DESARROLLO DE LA DINAMICA NEURONAL RELACIONADA CON LA MEMORIA Y, FINALMENTE, EL REFINAMIENTO. DE COMPORTAMIENTO. HIPOCAMPO\DINAMICA DE RED\PLASTICIDAD SINAPTICA\MEMORIA\APRENDIZAJE\ACETILCOLINA

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