Descripción del proyecto
EL HIPOCAMPO ES UNA ESTRUCTURA CLAVE PARA DIVERSAS FUNCIONES COGNITIVAS, TALES COMO LA ORIENTACION ESPACIAL, EL APRENDIZAJE O LA MEMORIA. ADEMAS, VARIAS PATOLOGIAS ESTAN ASOCIADAS CON LAS ALTERACIONES DE SUS NEURONAS Y CIRCUITOS SINAPTICOS. SIN EMBARGO, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL DEL HIPOCAMPO HUMANO ES MUY ESCASO PORQUE LA MAYOR PARTE DE NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL SE HA OBTENIDO A PARTIR DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION. CIERTAMENTE, MUCHOS ASPECTOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES SON COMUNES A TODAS LAS ESPECIES DE MAMIFEROS. EL PROBLEMA ES QUE TAMBIEN HAY MUCHAS CARACTERISTICAS FUNDAMENTALES QUE SON EXCLUSIVAS DE LOS HUMANOS. POR ESTAS RAZONES, UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE NUESTRO LABORATORIO ES DESARROLLAR LAS TECNOLOGIAS ACTUALES PARA EL ANALISIS MICROANATOMICO DEL CEREBRO HUMANO, MEDIANTE LA ADAPTACION DE METODOLOGIAS QUE SE UTILIZAN NORMALMENTE PARA EXAMINAR EL CEREBRO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ANALIZAR LA MICROANATOMIA DE LAS NEURONAS Y LA ORGANIZACION SINAPTICA DEL HIPOCAMPO DE INDIVIDUOS CONTROL Y COMPARARLA CON LA DEL HIPOCAMPO DE INDIVIDUOS CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD). LA AD ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA PROGRESIVA QUE CONSTITUYE LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA. ESTA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR PRESENTAR DOS LESIONES NEUROPATOLOGICAS PRINCIPALES: (I) DEPOSITOS EXTRACELULARES DE PLACAS FORMADAS PRINCIPALMENTE POR EL PEPTIDO BETA-AMILOIDE, Y (II) LA PRESENCIA DE OVILLOS NEUROFIBRILARES INTRACELULARES, QUE CONSISTEN EN AGREGADOS FILAMENTOSOS DE LA PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA. SIN EMBARGO, ESTAS ESTRUCTURAS ABERRANTES TAMBIEN SE ENCUENTRAN EN INDIVIDUOS COGNITIVAMENTE NORMALES. POR LO TANTO, UNA DE LAS PREGUNTAS PRINCIPALES CON RESPECTO A LA PATOLOGIA DE LA AD ES ¿QUE ALTERACIONES EN LOS CIRCUITOS SINAPTICOS EXPLICAN EL DETERIORO COGNITIVO TEMPRANO Y COMO PODEMOS PREVENIR ESTOS CAMBIOS PARA EVITAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD? LA RESPUESTA A ESTA PREGUNTA ES SUMAMENTE DIFICIL YA QUE SABEMOS MUY POCO SOBRE COMO LOS CIRCUITOS NEURONALES CONTRIBUYEN A LA ORGANIZACION FUNCIONAL DEL CEREBRO HUMANO Y COMO ESTOS CIRCUITOS DANDO LUGAR A LOS PROCESOS COGNITIVOS. PARECE CLARO QUE UNO DE LOS PRIMEROS PASOS PARA RESOLVER ESTA CUESTION ES DEFINIR EL DISEÑO ESTRUCTURAL DETALLADO DEL CEREBRO Y MAPEAR SU MATRIZ DE CONEXIONES. SIN EMBARGO, ESTE OBJETIVO REPRESENTA UNO DE LOS MAYORES RETOS QUE DEBEMOS AFRONTAR DADA LA COMPLEJIDAD DEL CEREBRO HUMANO Y LA DIFICULTAD QUE IMPLICA ADQUIRIR TEJIDO CEREBRAL QUE SEA ADECUADO PARA REALIZAR ESTUDIOS MICROANATOMICOS DETALLADOS. SIN EMBARGO, GRACIAS A LOS RECIENTES AVANCES TECNICOS PROPUESTOS EN ESTE PROYECTO NOS ENFRENTAMOS A ESTAS DIFICULTADES CON OPTIMISMO. EN PARTICULAR, UTILIZAREMOS INYECCIONES INTRACELULARES CON MARCADORES EN TEJIDO CEREBRAL FIJADO PARA ESTUDIAR LA MICROANATOMIA DE LAS NEURONAS, ASI COMO NUEVAS TECNICAS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA AUTOMATIZADA Y HERRAMIENTAS INFORMATICAS PARA OBTENER INFORMACION PRECISA SOBRE LA CONECTIVIDAD SINAPTICA HUMANA. CREEMOS QUE LOS DATOS QUE OBTENDREMOS PUEDEN SER DE GRAN IMPORTANCIA NO SOLO PARA COMPRENDER MEJOR COMO FUNCIONA NUESTRO CEREBRO EN CONDICIONES NORMALES, SINO TAMBIEN PARA EXAMINAR LAS ALTERACIONES MICROANATOMICAS QUE OCURREN EN LA AD. ADEMAS, ESTOS DATOS PODRIAN SER DE GRAN VALOR PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN PACIENTES QUE PADECEN ESTA ENFERMEDAD. IPOCAMPO HUMANO\MICROSCOPIA ELECTRONICA AUTOMATIZADA\INYECCION INTRACELULAR\TAUPATIA\ENFERMEDAD ALZHEIMER\ORGANIZACION SINAPTICA\ESPINAS DENDRITICAS\CELULAS PIRAMIDALES