Descripción del proyecto
LOS DEFECTOS EN LA MIGRACION NEURONAL, LA NAVEGACION AXONAL Y LA MADURACION DURANTE SU DESARROLLO PUEDEN CONDUCIR A GRAVES DEFICIENCIAS COGNITIVAS Y DE APRENDIZAJE, POR LO TANTO, ES ESENCIAL COMPRENDER LAS SEÑALES QUE CONTROLAN LA MIGRACION DE CELULAS Y AXONES PARA DISCRIMINAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES A SU DESARROLLO NORMAL Y PATOLOGICO, ADEMAS, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO O EN CIERTAS CONDICIONES PATOLOGICAS (P,E,, TRAUMATISMO), LOS MECANISMOS DE DESARROLLO LATENTES IMPLICADOS DURANTE EL DESARROLLO SE REACTIVAN PERO EN LA MAYORIA DE LOS CASOS CON RESULTADOS NEGATIVOS, UNA DE LAS REGIONES QUE DILUCIDAN UN GRAN INTERES PARA LOS INVESTIGADORES ES LA FORMACION HIPOCAMPICA IMPLICADA EN APRENDIZAJE Y MEMORIA, PERO TAMBIEN PRIMER DIANA EN PROCESOS DE NEURODEGENERACION (P,E,, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER) O EN SINDROMES (P,E,, EL ALCOHOLISMO), EL REPERTORIO COMPLETO DE SEÑALES MOLECULARES QUE REGULAN EL PROCESO MIGRATORIO Y EL DIRECCIONAMIENTO PRECISO DE LAS NEURONAS Y/O AXONES A LA CORTEZA CEREBRAL NO HA SIDO COMPLETAMENTE DILUCIDADO, ENTRE OTROS, NUESTRO LABORATORIO ANALIZO EN LOS ULTIMOS AÑOS LAS FUNCIONES DE LOS MIEMBROS DE LAS SEMAFORINAS SECRETABLES, LA PROTEINA PRIONICA CELULAR (PRPC) Y OTRAS PROTEINAS RELACIONADAS CON LA ANGIOGENESIS, LOS PRINCIPALES DATOS PRELIMINARES NO PUBLICADOS INDICAN QUE DEBEMOS VOLVER A EVALUAR LAS FUNCIONES DE PRPC DURANTE EL DESARROLLO Y LA NEURODEGENERACION, ASI COMENZAMOS COMO PRIMER OBJETIVO CON UN OBJETIVO A GRAN ESCALA QUE INCLUYE ANALISIS RNASEQ, CULTIVO CELULAR, EXPERIMENTOS DE COMPORTAMIENTO Y NEUROTRANSMISION IN VITRO E IN VIVO, ASI COMO OPTOGENETICA PARA ACLARAR SU PAPEL UTILIZANDO TRES NUEVOS MODELOS DE RATONES YA QUE LA MAYORIA DE LOS ROLES QUE HAN SIDO PROPUESTOS USANDO UN MODELO DE RATON MIXTO QUE LLEVA ASOCIADA UNA GRAN CANTIDAD DE POLIMORFISMOS ADICIONALES, EN UN SEGUNDO OBJETIVO, NOS GUSTARIA EXPLORAR UNA NUEVA INTERACCION DESCRITA ENTRE SEMA3E Y NEUROPILINA2, ESTA INTERACCION FUE DETERMINADA PERO NO EXPLORADA EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE ESTA NUEVA INTERACCION JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO DEL HIPOCAMPO PERO TAMBIEN EN EL ADULTO DURANTE LA RENOVACION DE LAS CELULAS GRANULARES DEL GIRO DENTADO, POR ULTIMO, EN UN PROYECTO EXPLORATORIO, NOS GUSTARIA DETERMINAR SI LA MODULACION QUIMIO/OPTOGENETICA DE LAS NEURONAS CORTICALES AXOTOMIZADAS ES CAPAZ DE MEJORAR LA REGENERACION FUNCIONAL DEL TRACTO CORTICO-ESPINAL EN RATONES LESIONADOS, DE HECHO, LA MODULACION ELECTRICA LOCAL ES CAPAZ DE AYUDAR A LOS PACIENTES O EN MONOS CON PARALISIS (RECIENTEMENTE PUBLICADO), SIN EMBARGO, NOSOTROS INTENTAMOS EXPLORAR SI LA MODULACION OPTO / QUIMICA DE LAS NEURONAS LESIONADAS (QUE SABEMOS QUE INDUCE RECUPERACION FUNCIONAL EN DATOS PRELIMINARES) ES CAPAZ DE RECAPITULAR SU PROGRAMA DE DESARROLLO PARA REFORZAR EL RECRECIMIENTO FUNCIONAL DE FIBRAS LESIONADAS, ESTOS ESTUDIOS INCLUYEN ANALISIS DE METILACION DE PROMOTORES, EXPERIMENTOS DE RNASEQ ASI COMO ANALISIS HISTOLOGICOS/BIOQUIMICOS O DE COMPORTAMIENTO, PRPC\SEMAFORINAS\NEUROPILINAS\PLEXINAS\AXOTOMÍA\OPTOGENÉTICA\FORMACIÓN HIPOCÁMPICA\NEUROTRANSMISIÓN