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PID2021-127236OB-I00

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DESMIELINIZACION INTERHIPOCAMPICA EN EL INICIO TEMPRANO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER NUESTRO PROYECTO PRETENDE DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE LA DESMIELINIZACION DE LA COMISURA HIPOCAMPICA EN LA APARICION TEMPRANA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). SE HA DEMOSTRADO QUE LA DESMIELINIZACION ES UN EVENTO TEMPRANO ASOCI... ver más

01/01/2021

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto NUESTRO PROYECTO PRETENDE DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE LA DESMIELINIZACION DE LA COMISURA HIPOCAMPICA EN LA APARICION TEMPRANA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA). SE HA DEMOSTRADO QUE LA DESMIELINIZACION ES UN EVENTO TEMPRANO ASOCIADO A LA EA, PREVIO A LA NEURODEGENERACION. LA DESMIELINIZACION SE HA IDENTIFICADO EN EL FORNIX Y APARECE EN PORTADORES PRESINTOMATICOS DE MUTACIONES FAMILIARES DE LA EA, Y TAMBIEN EN ADULTOS MAYORES CLINICAMENTE NORMALES CON ELEVADA CARGA DE PEPTIDO BETA-AMILOIDE, ASOCIANDOSE CON UN DETERIORO ACELERADO DE LA MEMORIA. DENTRO DEL FORNIX SE HALLA LA COMISURA DEL FORNIX, TAMBIEN CONOCIDA COMO COMISURA HIPOCAMPICA, QUE ES LA CONEXION ENTRE AMBOS HIPOCAMPOS Y, MUY RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE ESTA IMPLICADA EN LA MEMORIA DE RECONOCIMIENTO. NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR LA DESMIELINIZACION ESPECIFICA DE ESTA CONEXION. NUESTRA HIPOTESIS INCLUYE QUE LA EXCITOTOXICIDAD OBSERVADA EN LA ENFERMEDAD, DADA POR EL EXCESO DE GLUTAMATO, PROVOCA LA DESMIELINIZACION DE ESTA REGION DIFICULTANDO LA COMUNICACION INTERHIPOCAMPICA NECESARIA PARA LA CORRECTA FORMACION DE LA MEMORIA. RESULTADOS ANTERIORES DEL GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE EN LA EA SE PRODUCE UNA INACTIVACION DE LA UBIQUITINA LIGASA APC/CDH1 Y, POR TANTO, SE ACUMULA LA GLUTAMINASA, ENZIMA QUE SINTETIZA EL GLUTAMATO. RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE ESTE EXCESO DE GLUTAMATO PROVOCA DESMIELINIZACION. DADO QUE LA DESMIELINIZACION REDUCE LA VELOCIDAD DE CONDUCCION AXONAL, PUEDE PROVOCAR UNA ALTERACION DE LOS PATRONES OSCILATORIOS NECESARIOS PARA EL CORRECTO PROCESAMIENTO DE LA MEMORIA. EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES Y ELECTROFISIOLOGICOS SUBYACENTES. PARA LOGRAR NUESTROS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS CULTIVOS CELULARES Y MODELOS ANIMALES, INCLUYENDO UN MODELO DE RATON TRANSGENICO DE EA. ASIMISMO, ANALIZAREMOS LA DESMIELINIZACION POR TRACTOGRAFIA, EL VOLUMEN DEL AREA SUBVENTRICULAR Y SU VASCULARIZACION CON ARTERIAL SPIN LABELLING EN PACIENTES DE DETERIORO COGNITIVO LEVE Y EA, Y LO CORRELACIONAREMOS CON SU ACTIVIDAD CEREBRAL INTERHEMISFERICA MEDIDA POR ELECTROENCEFALOGRAFIA. TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES CON UNA PEQUEÑA MUESTRA DE PACIENTES EN LOS QUE HEMOS PODIDO MEDIR LA COHERENCIA INTERHEMISFERICA, SIENDO MENOR EN LOS PACIENTES DE EA EN EL LOBULO TEMPORAL. LOS ANALISIS DE TRACTOGRAFIA INICIALES TAMBIEN MUESTRAN ALTERACIONES EN LA COMISURA HIPOCAMPICA. SE TRATA DE UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE ENFOQUES DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, ELECTROFISIOLOGIA EXPERIMENTAL, NEUROLOGIA, IMAGEN MEDICA Y NEUROFISIOLOGIA CLINICA. EL PROYECTO PODRIA MEJORAR EL DIAGNOSTICO Y LA PROGNOSIS DE LA ENFERMEDAD Y PODRIA AYUDAR AL DESARROLLO DE FUTUROS ENFOQUES TERAPEUTICOS. POR LO TANTO, NUESTRO PROYECTO TIENE UN CLARO VALOR TRASLACIONAL. NFERMEDAD DE ALZHEIMER\RITMOS THETA/GAMMA\COHERENCIA INTERHEMISFERICA\ZONA SUBVENTRICULAR\GLUTAMATO\UBIQUITIN LIGASAS\APC/C-CDH1\MEMORIA\COMISURA HIPOCAMPICA\DESMIELINIZACION

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