Descripción del proyecto
LA DEMENCIA Y LA DISFUNCION COGNITIVA SON LAS CAUSAS PRINCIPALES DE DISCAPACIDAD Y DEPENDENCIA EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER REPRESENTA DOS TERCIOS DE TODOS LOS CASOS DE DEMENCIA Y SE CARACTERIZA POR LA PERDIDA DE MEMORIA COMO UNO DE LOS SINTOMAS MAS COMUNES Y DEBILITANTES, ESTUDIOS SOBRE LOS ESTADOS PRECLINICOS Y LOS SINTOMAS PRODROMICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER REVELAN QUE LA FISIOPATOLOGIA DE ESTA ENFERMEDAD EMPIEZA MUCHAS DECADAS ANTES DE QUE LA DEMENCIA SEA EVIDENTE, ADEMAS, MULTIPLES EVIDENCIAS SUGIEREN QUE UNA EXCITABILIDAD ANORMAL EN AREAS CEREBRALES PERTENECIENTES A LA RED NEURONAL POR DEFECTO (RND) ES RESPONSABLE DE LOS SIGNOS TEMPRANOS DE LA DISFUNCION DE MEMORIA EN INDIVIDUOS EN RIESGO DE PADECER LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER,LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA FORMACION DE MEMORIAS EN LAS AREAS NEOCORTICALES, Y QUE PUEDEN ESTAR ALTERADOS EN PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER MEJOR LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ESTE CONOCIMIENTO PUEDE SENTAR LAS BASES PARA DESARROLLAR TERAPIAS QUE PROTEGEN O MEJOREN LA CAPACIDAD COGNITIVA, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES DEFINIR COMO LOS CIRCUITOS NEOCORTICALES ESTA ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE ORGANIZADOS PARA PERMITIR LA FORMACION DE MEMORIAS EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, DURANTE MI CARRERA, HE REALIZADO PROYECTOS DE INVESTIGACION DE CARACTER INTERDISCIPLINAR EN EL CAMPO DE BIOLOGIA MOLECULAR, NEUROANATOMIA Y ELECTROPFISIOLOGIA PARA PODER ABORDAR LA BASE NEUROLOGICA DE LA FORMACION DE MEMORIAS USANDO EL RATON COMO MODELO ANIMAL, ESTA ESFUERZO JUNTO AL DE OTROS ESTUDIOS SUGIERE QUE LA CONSOLIDACION DE MEMORIAS A LARGO PLAZO DEPENDE DE UN PROCESO DE PLASTICIDAD DE LA EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS LOCALIZADAS EN EL PARTES DE CORTEZA CEREBRAL PERTENECIENTES A LA RED NEURONAL POR DEFECTO COMO ES LA CORTEZA PREFRONTAL, EN ESTE PROYECTO, PROPONGO IR MAS ALLA DE LO YA CONOCIDO EN CUANTO A LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN LA DISFUNCION DE LA MEMORIA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LLEGANDO A RESPONDER PREGUNTAS FUNDAMENTALES COMO: ¿SE FORMAN LAS MEMORIAS A LARGO PLAZO DE FORMA NORMAL EN LA CORTEZA PREFRONTAL DURANTE ESTADIOS TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? ¿SON LOS MECANISMOS DE PLASTICIDAD EN LA EXCITABILIDAD CORTICAL LOS QUE ORIGINAN UNA FORMACION DE MEMORIAS DISFUNCIONAL EN LA CORTEZA PREFRONTAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? ¿PODEMOS MEJORAR LA MEMORIA A LARGO PLAZO MANIPULANDO LA EXCITABILIDAD CORTICAL DE LA CORTEZA PREFRONTAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? IN MI PROPUESTA DE PROYECTO, EMPLEARE UNA SOFISTICADA COMBINACION DE MODELOS ANIMALES, ANALISIS DE TRANSCRIPTOMICA, ELECTROFISIOLOGIA Y TAREAS COMPORTAMENTALES PARA IDENTIFICAR LAS MOLECULAS QUE DETERMINAN PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA EXCITABILIDAD INTRINSECA DE LAS NEURONAS Y SU PLASTICIDAD EN LA CORTEZA PREFRONTAL, MEDIANTE ESTA APROXIMACION INTERDISCIPLINAR PRETENDO EXPANDIR NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA PERDIDA DE MEMORIA Y ASOCIADOS A ESTADIOS PRECLINICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, CON EL OBJETIVO DE QUE NOS PUEDO GUIAR HACIA NUEVOS METODOS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICOS, CORTEZA CEREBRAL\CORTEZA PREFRONTAL\APRENDIZAJE Y MEMORIA\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\EXCITABILIDAD INTRÍNSECA\PLASTICIDAD INTRÍNSECA.