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PID2021-126781OB-I00

Financiado
IMPACTO A LARGO PLAZO DE LA ELIMINACION DEL VHC EN LA INFECCION VIH: INTEGRACION...
IMPACTO A LARGO PLAZO DE LA ELIMINACION DEL VHC EN LA INFECCION VIH: INTEGRACION DE MARCADORES INMUNO-VIROLOGICOS DEL VIH, TRANSCRIPTOMA DEL HOSPEDADOR Y MICROBIOMA PLASMATICO NUESTRA PROPUESTA ABORDA LOS EFECTOS A LARGO PLAZO DE LA ELIMINACION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) MEDIANTE ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA (AAD) O LA ELIMINACION ESPONTANEA, EN PERSONAS INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFIC... NUESTRA PROPUESTA ABORDA LOS EFECTOS A LARGO PLAZO DE LA ELIMINACION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) MEDIANTE ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA (AAD) O LA ELIMINACION ESPONTANEA, EN PERSONAS INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (PLWH), EN PARTICULAR LOS EFECTOS RELACIONADOS CON EL RESERVORIO DEL VIH Y LA LATENCIA VIRAL. RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA EXPOSICION AL VHC DA LUGAR A UN MAYOR TAMAÑO DEL RESERVORIO DEL VIH EN COMPARACION CON LOS SUJETOS MONOINFECTADOS VIH+ Y A UNA MAYOR CANTIDAD DE TRANSCRITOS COMPLETAMENTE EMPALMADOS DEL PROVIRUS DEL VIH, LO QUE PODRIA DAR LUGAR A UNA MAYOR PRODUCCION DE NUEVAS PARTICULAS INFECTADAS POR EL VIH Y, POR TANTO, INFLUIR EN LA LATENCIA VIRAL. LA ELIMINACION DEL VHC CON AADS, AL MENOS A CORTO PLAZO, 48 SEMANAS DESPUES DE LA RESPUESTA VIROLOGICA SOSTENIDA, NO PUDO REVERTIR LAS CONSECUENCIAS DERIVADAS DE LA INFECCION CRONICA POR EL VHC SOBRE EL RESERVORIO DEL VIH. ADEMAS, SE OBSEVARON DIFERENCIAS RELEVANTES EN EL PERFIL DE MICRORNAS, RELACIONADAS CON EL GENERO DE LOS PACIENTES ENTRE INDIVIDUOS EXPUESTOS AL VHC O NO. EL ANALISIS ESTRATIFICADO POR SEXOS REVELO QUE LAS MUJERES CASI NORMALIZARON LAS DIFERENCIAS TRAS LA RESPUESTA VIROLOGICA SOSTENIDA, MIENTRAS QUE EL PERFIL DE MIRNA Y SUS VIAS RELACIONADAS CON LAS DIANAS EN LOS VARONES CARECEN DE NORMALIZACION. POR TANTO, LA ELIMINACION DEL RESERVORIO DEL VIH EN INDIVIDUOS PREVIAMENTE EXPUESTOS AL VHC PODRIA VERSE DIFICULTADA EN COMPARACION CON INDIVIDUOS MONOINFECTAOS VIH Y PODRIAN SER NECESARIOS DIFERENTES ENFOQUES. EL RESERVORIO LATENTE NO ES ESTATICO Y, EN LA ACTUALIDAD, SE DESCONOCE EL IMPACTO A LARGO PLAZO DE LA ELIMINACION DEL VIRUS C EN PLWH Y SU INFLUENCIA EN EL RESERVORIO DEL VIH Y LA LATENCIA VIRAL. INVITRAMIOME ABORDA EL RETO DE INTEGRAR UN PROFUNDO ESTUDIO INMUNO-VIROLOGICO DEL VIH BAJO DIFERENTES EXPOSICIONES AL VHC, CON EL ANALISIS MASIVO DE MOLECULAS REGULADORAS DE LA EXPRESION GENICA, LOS PEQUEÑOS ARN, CON EL OBJETIVO GLOBAL DE DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LAS FLUCTUACIONES VIROLOGICAS DEL VIH Y, EN ULTIMA INSTANCIA, IDENTIFICAR POSIBLES ALTERNATIVAS PARA SU ERRADICACION.PACIENTES: ESTUDIO LONGITUDINAL OBSERVACIONAL. SE SELECCIONARAN 120 PACIENTES DE NUESTRA COHORTE VIH/VHC: 40 VIH+, 40 VIH+/VHC+ TRATADOS CON DAAS Y 40 VIH+/VHC- CLARIFICADORES ESPONTANEOS SEGUN LA DISPONIBILIDAD DE MUESTRAS BASALES Y SE RECOGERA UNA NUEVA MUESTRA TRAS EL SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO (6 AÑOS DESPUES DE LA ELIMINACION DEL VHC). OBJETIVOS Y METODOS: 1) EVALUAR EL RESERVORIO DEL VIH MEDIANTE LA EVALUACION DE LA REACTIVACION PROVIRAL DEL VIH, EL ADN PROVIRAL INTACTO Y LOS SITIOS DE INTEGRACION. 2) CARACTERIZAR INMUNOFENOTIPICAMENTE LAS POBLACIONES DE NKS Y LINFOCITOS B, ASI COMO DE CELULAS T FOLICULARES AUXILIARES PERIFERICAS, UNO DE LOS PRINCIPALES RESERVORIOS DEL VIH. 3) DESARROLLAR Y OPTIMIZAR LAS LINEAS BIOINFORMATICAS RELACIONADAS CON EL ANALISIS DE SMALLRNAS DEL HUESPED Y SU ANALISIS FUNCTIONAL. 4) ESTABLECER UNA LINEA BIOINFORMATICA PARA REALIZAR METAGENOMICA A PARTIR DEL ANALISIS DE SMALL RNA PARA IDENTIFICAR EL MICROBIOMA DEL PLASMA Y SU ANALISIS FUNCIONAL. IH\MICROBIOMA EN PLASMA\SMALLRNAS\CELULAS T FOLICULARES\RESERVORIO VIH\COINFECCION\HEPATITIS C ver más
01/01/2021
ISCIII
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M