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SAF2016-77894-R

Financiado

TITULO DEL PROYECTO: ESTUDIO DE LA VIRULENCIA DEL VIH-1 EN PACIENTES RECIEN INFE...

TITULO DEL PROYECTO: ESTUDIO DE LA VIRULENCIA DEL VIH-1 EN PACIENTES RECIEN INFECTADOS Y DE SU CONTRIBUCION JUNTO A FACTORES CLINICO-EPIDEMIOLOGICOS A LA PROGRESION CLINICA RESUMEN: LA INFECCION POR EL VIH-1 TODAVIA CONSTITUYE UN PROBLEMA IMPORTANTE TANTO PARA EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD COMO PARA LA SOCIEDAD EN GENERAL. A PESAR DE LOS AVANCES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL Y EN LA INVESTIGACION... ver más

01/01/2016

ISCIII

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto RESUMEN: LA INFECCION POR EL VIH-1 TODAVIA CONSTITUYE UN PROBLEMA IMPORTANTE TANTO PARA EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD COMO PARA LA SOCIEDAD EN GENERAL. A PESAR DE LOS AVANCES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL Y EN LA INVESTIGACION SOBRE LA INFECCION, TODAVIA NO SE HA LLEGADO A COMPRENDER EN SU TOTALIDAD LA PATOGENIA DE LA INFECCION. AUNQUE LOS MARCADORES INMUNOLOGICOS, CLINICOS Y DEL HUESPED QUE CONTRIBUYEN A LA PATOGENIA DE LA INFECCION HAN SIDO ESTUDIADOS, LOS FACTORES VIROLOGICOS NO HAN SIDO SISTEMATICAMENTE INVESTIGADOS. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA VIRULENCIA DEL VIH-1 A LA PATOGENIA EN PACIENTES HOMO/BISEXUALES (HSH) IDENTIFICADOS EN UN CENTRO DE ATENCION PRIMARIA (CENTRO SANITARIO SANDOVAL) DE LA CAM CON INFECCION RECIENTE. EL ANALISIS DEL VIRUS EN LAS ETAPAS INICIALES DE LA INFECCION PERMITIRA UNA MEJOR VALORACION DE LA VIRULENCIA. PARA DETERMINAR LA VIRULENCIA SE REALIZARAN MULTIPLES ANALISIS ENCAMINADOS A LA CARACTERIZACION BIOLOGICA Y MOLECULAR DE LAS CEPAS. ENTRE ESTOS ANALISIS SE INCLUYEN LA OBTENCION DE LA SECUENCIA NUCLEOTIDICA DEL GENOMA PROVIRAL EN CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA (CMSP) POR SECUENCIACION MASIVA, EL AISLAMIENTO DE LOS VIRUS POR CO-CULTIVO, MEDIDA DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA DE LOS AISLADOS EN CELULAS TZM-B Y CMSP, ESTIMACION DE LA SENSIBILIDAD DE LOS AISLADOS A IFNα, REALIZAR UN ANALISIS FUNCIONAL DE LAS ENVUELTAS VIRALES: UNION A CD4+, CAPACIDAD FUSOGENICA CON CELULAS CD4+ Y SEÑALIZACION MEDIADA POR ACTINA, DETERMINACION DEL TAMAÑO DEL RESERVORIO EN CELULAS LATENTES CON VIRUS COMPETENTES PARA LA REPLICACION, CUANTIFICACION DEL ADN TOTAL Y DEL INTEGRADO EN CADA INDIVIDUO, EL ANALISIS DE LOS SITIOS DE INTEGRACION Y LA DETERMINACION DE LOS NIVELES DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS EN PLASMA. ASI MISMO, PARA PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA CONTRIBUCION DE OTROS FACTORES A LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD ESTUDIAREMOS 12 PAREJAS SEXUALES HSH EN LOS QUE HEMOS DETECTADO QUE AMBOS PACIENTES SE HAN INFECTADO RECIENTEMENTE POR UN MISMO VIRUS. EN CADA UNA DE ESTAS PAREJAS, ADEMAS DE DETERMINAR LA VIRULENCIA AL INICIO DE LA INFECCION, ESTUDIAREMOS LA EVOLUCION DEL VIRUS Y DE LA INFECCION EN CADA UNO DE LOS MIEMBROS DE LA PAREJA INCORPORANDO EL ANALISIS DE LOS FACTORES GENETICOS DE CADA PACIENTE, LO QUE NOS PERMITIRA ESTIMAR LA CONTRIBUCION DE ESTOS FACTORES A LA EVOLUCION VIRAL Y CLINICA. FINALMENTE, ESTE PROYECTO PERMITIRA CARACTERIZAR MOLECULAR Y BIOLOGICAMENTE LAS CEPAS DE VIH-1 QUE SE ESTAN TRANSMITIENDO ACTUALMENTE EN EL GRUPO DE PACIENTES HSH QUE ES EL QUE CONTRIBUYE EN MAYOR MEDIDA (53.9%) A LOS NUEVOS CASOS DE INFECCION POR VIH-1 EN NUESTRO PAIS. PODREMOS CONOCER QUE SUBTIPOS ESTAN CIRCULANDO EN LA COMUNIDAD DE MADRID, SI SE ESTAN TRANSMITIENDO CEPAS CON MUTACIONES DE RESISTENCIA A ANTIVIRALES, O CON MUTACIONES DE ESCAPE A LA RESPUESTA INMUNE CELULAR. TODOS LOS ESTUDIOS QUE PROPONEMOS PARA CONOCER LA VIRULENCIA DEL VIH EN INFECCIONES RECIENTES CONTRIBUIRAN A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA PATOGENIA DE LA INFECCION LO QUE PUEDE REPERCUTIR EN UNA MEJORA DEL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES Y A LA CARACTERIZACION DE LA EPIDEMIA ACTUAL QUE PUEDE AYUDAR AL CONTROL DE LA EXPANSION DE LA EPIDEMIA DE VIH/SIDA EN NUESTRO PAIS. IH\HEREDABILIDAD\EVOLUCIÓN VIRAL\MECANISMOS MOLECULARES\CAPACIDAD REPLICATIVA\VIRULENCIA\PATOGENIA

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