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PID2020-119386RB-I00

Financiado
IDENTIFICAR LOS MECANISMOS CONVERGENTES ACTIVADOS POR LA HUNTINGTINA MUTADA Y LA...
IDENTIFICAR LOS MECANISMOS CONVERGENTES ACTIVADOS POR LA HUNTINGTINA MUTADA Y LA FALTA DE VPS13A RESPONSABLES DE LA NEURODEGENERACION SELECTIVA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES PAR LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD) Y LA COREA ACANTOCITOSIS (CHAC) SON DOS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CLINICAMENTE DIFICILES DE DISTINGUIR QUE TAMBIEN COMPARTEN NEUROPATOLOGIA SIMILAR CON UNA DEGENERACION SELECTIVA DE NEURONAS... LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD) Y LA COREA ACANTOCITOSIS (CHAC) SON DOS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CLINICAMENTE DIFICILES DE DISTINGUIR QUE TAMBIEN COMPARTEN NEUROPATOLOGIA SIMILAR CON UNA DEGENERACION SELECTIVA DE NEURONAS DE NUCLEO ESTRIADO, SIN EMBARGO, SU CAUSA ES COMPLETAMENTE DIFERENTE CON MUTACIONES EN HUNTINGTINA (HTT) Y VPS13A RESPECTIVAMENTE, EN ESTA PROPUESTA, UTILIZAREMOS NUEVOS MODELOS DE RATON DE HD Y CHAC PARA DISECCIONAR EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO Y METABOLOMICO DE LAS POBLACIONES NEURONALES D1 Y D2 USANDO TECNOLOGIA BAC-TRAP COMBINADA CON RNASEQ, CON ESTA INFORMACION OBTENDREMOS UNA DESCRIPCION GENERAL DE LOS PRINCIPALES CAMBIOS SUPERPUESTOS EN LAS VIAS INTRACELULARES ACTIVADAS POR HTT MUTANTE O LA FALTA DE VPS13A EN AMBAS ENFERMEDADES,PODRIAMOS ESPERAR DE ESTOS ANALISIS METABOLOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS QUE SE ALTEREN MUCHAS VIAS INTRACELULARES, YA QUE LA HTT I LA VPS13A ESTAN IMPLICADAS EN UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS INTRACELULARES, POR TANTO, NOS CENTRAREMOS EN LAS VIAS COMUNES AFECTADAS, INICIALMENTE ESTUDIAREMOS LA INTERACCION ENTRE EL RETICULO ENDOPLASMATICO Y LAS MITOCONDRIAS Y VESICULAS EXTRACELULARES, YA QUE EXISTEN EVIDENCIAS DE NUESTRO LABORATORIO Y OTROS QUE INVOLUCRAN ESTAS PROTEINAS ES ESOS PROCESOS, A CONTINUACION, TRASLADAREMOS TODOS ESTOS DATOS A MODELOS IN VIVO PARA ESTUDIAR COMO LOS MUTANTES HTT Y LA FALTA DE VPS13A REGULAN LA VULNERABILIDAD Y LA INTEGRIDAD DE LAS REDES NEURONALES, ESTUDIAREMOS COMO LAS VIAS SELECCIONADAS AFECTADAS POR LA FALTA DE VPS13A O HTT MUTANTE MODULAN LA PLASTICIDAD SINAPTICA, LA RED NEURONAL Y EL COMPORTAMIENTO, GENERAREMOS UN NUEVO MODELO INDUCIBLE DE HD Y CHAC QUE ETIQUETE Y MAPEE PERMANENTEMENTE EN TODO EL CEREBRO LOS GRUPOS NEURONALES SOBREACTIVADOS O SOBREINHIBIDOS,EN CONCLUSION, ABORDAR LAS CARACTERISTICAS FISIOPATOLOGICAS DE LAS POBLACIONES NEURONALES MAS VULNERABLES AYUDA A EXPLICAR LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y DESARROLLAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS PARA ESTAS ENFERMEDADES, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS\VIAS NEURONALES\SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ver más
01/01/2020
UB
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328