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BIO2016-77011-R

Financiado

IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS ASOCIADAS AL SISTEMA DE MOTILIDAD DE ACINETOBACT...

IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS ASOCIADAS AL SISTEMA DE MOTILIDAD DE ACINETOBACTER BAUMANNII PARA SU USO TERAPEUTICO LA EMERGENCIA DE MICROORGANISMOS MULTIRRESISTENTES ES UNA DE LAS MAYORES AMENAZAS DEL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS. PARA LUCHAR CONTRA ESTOS PATOGENOS RESULTA PRIORITARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE POTENCIEN LA ACT... ver más

01/01/2016

UAB

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1262

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1262

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA EMERGENCIA DE MICROORGANISMOS MULTIRRESISTENTES ES UNA DE LAS MAYORES AMENAZAS DEL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS. PARA LUCHAR CONTRA ESTOS PATOGENOS RESULTA PRIORITARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS QUE POTENCIEN LA ACTIVIDAD DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS EXISTENTES, E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS DE ACCION PARA ENCONTRAR NUEVOS COMPUESTOS DE ESTE TIPO. ELLO INCREMENTARA LA EFICACIA Y LA VARIEDAD DEL ACTUAL ARSENAL DISPONIBLE DE ANTIBACTERIANOS PARA EL TRATAMIENTO Y LA ERRADICACION DE DICHOS PATOGENOS EN AMBIENTES HOSPITALARIOS. UNA DE ESTAS POSIBLES DIANAS ES LA MOTILIDAD CELULAR, CUYA RELEVANCIA EN EL PROCESO INFECTIVO HA SIDO AMPLIAMENTE DESCRITA. ENTRE LOS DIVERSOS TIPOS DE MOTILIDAD BACTERIANA, EL MOVIMIENTO EN ENJAMBRE (SWARMING) Y EL DE EXTENSION-RETRACCION (TWITCHING), PROMOVIDOS POR FLAGELOS Y PILI DEL TIPO IV, RESPECTIVAMENTE, SON LOS QUE TIENEN MAYOR TRANSCENDENCIA EN VIRULENCIA.ANTERIORES TRABAJOS DE NUESTRO GRUPO EN SALMONELLA ENTERICA DEMOSTRARON QUE LA INTERACCION DE LA PROTEINA RECA (REGULADOR POSITIVO DEL SISTEMA DE REPARACION SOS DEL DNA) CON LA PROTEINA CHEW (QUE ANCLA LA HISTIDINA QUINASA DEL SISTEMA DE QUIMIOTAXIS A LOS QUIMIORRECEPTORES), CONTROLA EL MOVIMIENTO SWARMING DE DICHA BACTERIA, FACILITANDO EL CORRECTO ENSAMBLAJE DE LOS COMPLEJOS DE QUIMIORRECEPTORES, LO CUAL ES IMPRESCINDIBLE PARA DICHO MOVIMIENTO. ACINETOBACTER BAUMANNII ES UNA BACTERIA GRAM NEGATIVA CON UNA GRAN CAPACIDAD DE ADQUISICION DE RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS, SIENDO RESPONSABLE DE INFECCIONES NOSOCOMIALES QUE, EN ALGUNOS CASOS, RESULTAN INTRATABLES. ESTA BACTERIA CARECE DE FLAGELOS PERO PRESENTA PILI DEL TIPO IV, Y CONSECUENTEMENTE, REALIZA MOVIMIENTO TWITCHING. AUNQUE SE DESCONOCEN SUS BASES MOLECULARES, ESTE MOVIMIENTO SE HA ASOCIADO CON LA COLONIZACION DE SUPERFICIES BIOTICAS Y ABIOTICAS Y TAMBIEN CON EL INICIO DE LA FORMACION DE BIOPELICULAS, LAS CUALES SON RESPONSABLES DE SU PERSISTENCIA EN EL ENTORNO HOSPITALARIO. DATOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO MOSTRARON QUE LA PROTEINA RECA DE A. BAUMANNII ES INDISPENSABLE PARA QUE DICHA BACTERIA PUEDA DESPLAZARSE POR TWITCHING Y TAMBIEN QUE INTERACCIONA CON EL PRODUCTO DEL GEN A1S_2813, QUE CODIFICA UNA PROTEINA HOMOLOGA A CHEW. ADEMAS Y EN BASE A LAS ALTERACIONES EN LA EXPRESION GENICA QUE PRESENTAN MUTANTES BACTERIANOS RESISTENTES A RIFAMPICINA O A ESTREPTOMICINA, AISLAMOS CLONES DE A. BAUMANNII RESISTENTES A DICHOS ANTIBIOTICOS CON ALTERACIONES IMPORTANTES EN TWITCHING.POR TODO ELLO, EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE POSIBLES NUEVAS DIANAS MOLECULARES, RELACIONADAS CON EL MOVIMIENTO TWITCHING DE A. BAUMANNII, SUSCEPTIBLES DE SER EL BLANCO DE FUTUROS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS. PARA ELLO, SE IDENTIFICARAN LOS COMPONENTES QUE CONTROLAN Y PARTICIPAN EN ESTE MOVIMIENTO Y SE ESTUDIARAN SUS BASES MOLECULARES, SU POSIBLE RELACION CON EL SISTEMA DE QUIMIOTAXIS Y SU IMPACTO EN LA VIRULENCIA DE ESTE PATOGENO. PARA ABORDAR ESTE OBJETIVO SE USARAN APROXIMACIONES GENOMICAS Y TRANSCRIPTOMICAS, SE REALIZARA EL ANALISIS FUNCIONAL DE MUTANTES Y SU IMPLICACION EN LA VIRULENCIA, A LA VEZ QUE SE MODELIZARA LA INTERACCION ENTRE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA DE QUIMIOTAXIS ASOCIADAS AL MOVIMIENTO TWITCHING. ASIMISMO, PARA ESTABLECER EL GRADO DE UNIVERSALIDAD DE ESTE MOVIMIENTO Y DE LAS DIANAS QUE SE IDENTIFIQUEN, SE REALIZARAN BUSQUEDAS DE LOS GENES DE A. BAUMANNII IDENTIFICADOS EN ESTE PROYECTO EN LOS GENOMAS DE OTRAS ESPECIES BACTERIANAS QUE TAMBIEN REALICEN MOVIMIENTO TWITCHING. CINETOBACTER BAUMANNII\COLONIZACIÓN DE SUPERFICIES\DIANAS MOLECULARES\MOVIMIENTO TWITCHING\VIRULENCIA\PILI TIPO IV

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