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BFU2016-77835-R

Financiado

EL SISTEMA DE SECRECION VI EN BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS: ESTUDIOS ESTRUCTURALES D...

EL SISTEMA DE SECRECION VI EN BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS: ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE EFECTORES Y COMPONENTES ESENCIALES DE ESTA MAQUINARIA CELULAR LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO Y CONSTITUYEN UN RETO IMPORTANTE PARA LA SALUD PUBLICA. ADEMAS, LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS ADQUIRIDAS SE HAN CONVERTIDO EN UN PROBLEMA IMPORTANTE EN PAISES... ver más

01/01/2016

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO Y CONSTITUYEN UN RETO IMPORTANTE PARA LA SALUD PUBLICA. ADEMAS, LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS ADQUIRIDAS SE HAN CONVERTIDO EN UN PROBLEMA IMPORTANTE EN PAISES DESARROLLADOS CON ALTAS TASAS DE INCIDENCIA EN ESTADOS UNIDOS (~ 5%) Y EN LA UNION EUROPEA (~ 7,1%). CONCRETAMENTE, LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS HA ALCANZADO NIVELES ALARMANTES EN ENTORNOS HOSPITALARIOS ESPECIALMENTE EN PATOGENOS NOSOCOMIALES OPORTUNISTAS. ACINETOBACTER BAUMANNII Y PSEUDOMONAS AERUGINOSA REPRESENTAN A ESTE TIPO DE ORGANISMOS. DEBIDO A ESTO, LA APARICION Y PROLIFERACION DE BACTERIAS RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS (MDR) O SUPERBACTERIAS SE HA CONSIDERADO UN RETO IMPORTANTE PARA LA SEGURIDAD SANITARIA. DESAFORTUNADAMENTE, LA TASA DE DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS COMPUESTOS ANTIBIOTICOS QUE SEAN EFICACES HA DISMINUIDO EN LOS ULTIMOS AÑOS. TODO ELLO HACE QUE SE EMPIECEN A CONSIDERAR NUEVAS LINEAS DE INVESTIGACION CON TRATAMIENTOS INNOVADORES. UNA DE ESTAS OPCIONES ALTERNATIVAS ES LA INHIBICION DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA. SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS AVANCES MAS RECIENTES APORTADOS POR DIFERENTES ESTUDIOS BIOQUIMICOS Y ESTRUCTURALES DE PROTEINAS RELACIONADAS CON PATOGENICIDAD BACTERIANA Y MAS ESPECIFICAMENTE CON EL SISTEMA DE SECRECION 6, MUCHAS PREGUNTAS SIGUEN AUN SIN RESPUESTA: ¿COMO SON RECLUTADOS LOS EFECTORES Y COMO EL T6SS SE ACTIVA PARA DESENCADENAR LA INVASION BACTERIANA ?. UNA RESPUESTA A ESTA PREGUNTA PODRIA SER UNA HERRAMIENTA ESENCIAL EN LA LUCHA CONTRA LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LLEVAR A CABO ESTUDIOS ESTRUCTURALES DE LOS COMPONENTES ESENCIALES DE LA MAQUINARIA CELULAR DEL SISTEMA DE SECRECION 6 (T6SS) Y DE SUS INTERACCIONES CON LOS EFECTORES AFINES. EL USO DE TECNICAS DE ALTA Y BAJA RESOLUCION NOS PERMITIRA ENTENDER REALMENTE COMO FUNCIONAN ESTOS SISTEMAS Y, POSTERIORMENTE, PROCEDER AL DISEÑO DE NUEVOS COMPUESTOS QUE PUEDEN SER INHIBIDORES FUNCIONALES MEDIANTE EL USO DE LIBRERIAS DE FRAGMENTOS Y/O LIBRERIAS COMERCIALES (PROUS-SCIENTIFIC INTEGRITY, MEDTRACK, EMOLECULES). EN CONCRETO, SE PROPONE EL ESTUDIO DE DOS EFECTORES DE A. BAUMANII (TSE1 Y TSE4) Y SU INTERACCION ESPECIFICA CON DOS PROTEINAS DE LA ESTRUCTURA PUNZANTE (VGRG2 Y VGRG4, RESPECTIVAMENTE). ASIMISMO, LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS DE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA DE LOS COMPLEJOS TSSB/TSSC Y TSSB/TSSC/TSSD. EN EL CASO DE P. AERUGINOSA SE PROPONE EL ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS SIGUIENTES: TSSE/VIPA/VIPB, TSSK/VIPB/HCP1, Y DEL COMPLEJO DE VIRULENCIA VGRG1-TOXINA-ANTITOXINA (VGRG1/TSE6/TSI6). ESPERAMOS AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE ESTOS PROCESOS CON LA INFORMACION ESTRUCTURAL OBTENIDA DE ESTAS PROTEINAS IMPLICADAS EN VIRULENCIA Y PATOGENICIDAD, FACILITANDO ASI EL DISEÑO RACIONAL DE LIGANDOS QUE SEAN CAPACES DE INHIBIR SU FUNCIONALIDAD. EL EXITO DE ESTE PROYECTO PODRIA TENER UN IMPORTANTE IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO. EL SISTEMA DE SECRECION 6 ESTA SIENDO OBJETO DE ESTUDIO DEL ACTUAL PROYECTO (BFU2014-55448-P). ESTO NOS HA PERMITIDO CONOCER MEJOR EL SISTEMA, PRETENDIENDO AHORA RESPONDER A VARIAS PREGUNTAS CON LA INTRODUCCION DE NUEVOS COMPONENTES DEL SISTEMA Y CON UN OBJETIVO A LARGO PLAZO MUY AMBICIOSO QUE SERIA EL ESTUDIO DE LA MAQUINARIA COMPLETA. IOLOGÍA ESTRUCTURAL\DISEÑO DROGAS\T6SS\VIRULENCIA\BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\RAYOS-X

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