Descripción del proyecto
LA CRECIENTE RESISTENCIA DE LOS PATOGENOS BACTERIANOS HUMANOS A LOS ANTIBIOTICOS ES ACTUALMENTE UNO DE LOS PROBLEMAS MAS DESAFIANTES EN MEDICINA Y BIOLOGIA, EN PARTICULAR, LAS INFECCIONES ASOCIADAS A LA ATENCION MEDICA CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS (MDR) YA SE ESTAN CONVIRTIENDO EN UNA CAUSA PRINCIPAL DE PREOCUPACION DE SALUD PUBLICA, TAMBIEN EN LOS PAISES DESARROLLADOS, EL PROYECTO STENOQS PROPONE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINARIO PARA EL DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA ANTIMICROBIANA ALTERNATIVA PARA EL CONTROL DE INFECCIONES POR CEPAS MDR DE LA ESPECIE BACTERIANA STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA, EN ENTORNOS NOSOCOMIALES, AUNQUE CON UNA INCIDENCIA MODERADA, ESTE PATOGENO OPORTUNISTA PUEDE CAUSAR INFECCIONES GRAVES, PRINCIPALMENTE EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS, UNA VEZ EN UN HUESPED HUMANO, S, MALTOPHILA ES DIFICIL DE ERRADICAR DEBIDO A SU CAPACIDAD PARA FORMAR BIOFILM Y SU ARSENAL NATURAL DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, SE CREE QUE LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULA-A-CELULA EN S, MALTOPHILIA, CONTROLADOS POR LOS SISTEMAS DE QUORUM SENSING (QS), SON FUNDAMENTALES EN LA REGULACION DE VARIOS DE ESTOS FACTORES DE VIRULENCIA Y RESISTENCIA, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PROFUNDIZAR EN LA COMPRENSION DE LAS REDES QS DE S, MALTOPHILIA A NIVEL FUNCIONAL Y EXPLOTAR ESTE CONOCIMIENTO PARA LA IDENTIFICACION DE DIANAS PARA EL DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA ANTIMICROBIANA BASADA EN LA INHIBICION DEL QUORUM SENSING, LOS COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS CONTRA ESTAS DIANAS PODRIAN USARSE POTENCIALMENTE PARA REDUCIR LA CAPACIDAD PATOGENICA DE LAS BACTERIAS Y/O POTENCIAR LA ACTIVIDAD DE LOS ANTIBIOTICOS ACTUALES, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE ESTA SERA LA PRIMERA VEZ EN QUE SE REALIZARA UN ANALISIS MECANISTICO DEL QS MEDIADO POR LA MOLECULA SEÑALIZADORA DSF PARA ESTA ESPECIE, ADEMAS, EXPLORAREMOS LA MODULACION ALOSTERICA COMO PLATAFORMA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS, UTILIZANDO ESTE PROYECTO COMO PRUEBA DE CONCEPTO PARA UN ENFOQUE QUE HASTA AHORA SE HA IGNORADO POR COMPLETO EN EL CAMPO DE LOS ANTIMICROBIANOS A PESAR DE SUS POSIBLES VENTAJAS EN RELACION A LA AMPLITUD DE FUNCIONES ATACABLES FARMACOLOGICAMENTE, LA VARIEDAD DE ACCIONES EFECTORAS Y UNA MAYOR ESPECIFICIDAD POR LA DIANA, PARA ABORDAR ESTE PLAN DE TRABAJO GENERAL, PROPONEMOS UNA COMBINACION DE METODOS DE GENETICA MOLECULAR BACTERIANA, GENOMICA, PROTEOMICA, BIOINFORMATICA Y BIOFISICA/QUIMICA COMPUTACIONAL QUE DEBERIAN DAR LUGAR UNA SELECCION DE DIANAS VALIDADAS Y MOLECULAS EFECTORAS PARA LA SUPRESION DE FENOTIPOS DE VIRULENCIA Y/O RESISTENCIA DE S, MALTOPHILIA, ESTE PROYECTO PUEDE ASI MISMO CONSTITUIR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA LA EXTENSION DE ESTA ESTRATEGIA A OTRAS ESPECIES MDR NOSOCOMIALES, POTENCIALMENTE CENTRADA EN DIANAS DE AMPLIO ESPECTRO, STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\QUORUM SENSING\QUORUM QUENCHING\ANTIMICROBIANOS\ADYUVANTES\ALOSTERISMO\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS