Descripción del proyecto
PSEUDOMONAS AERUGINOSA ES UN PATOGENO HUMANO DE GRAN RELEVANCIA CLINICA PORQUE CAUSA UNA AMPLIA GAMA DE INFECCIONES AGUDAS Y CRONICAS QUE PUEDEN SER MUY SEVERAS, Y ES ADEMAS UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES DE INFECCIONES ADQUIRIDAS EN HOSPITALES QUE CON FRECUENCIA RESULTAN MORTALES, LA RELEVANCIA CLINICA DE P, AERUGINOSA HA AUMENTADO DURANTE LA PANDEMIA ACTUAL, YA QUE ESTE PATOGENO SE ENCUENTRA ENTRE LAS BACTERIAS MAS PREVALENTES QUE CAUSAN NEUMONIA EN PACIENTES CON COVID-19 EN ESTADO CRITICO, LAS INFECCIONES POR P, AERUGINOSA SUELEN SER DIFICILES DE TRATAR DEBIDO A SU RESISTENCIA NATURAL A LOS ANTIBIOTICOS Y A SU CAPACIDAD PARA ADQUIRIR NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA, DEBIDO A SU PROPAGACION MUNDIAL Y AL NUMERO CRECIENTE DE CEPAS MULTIRRESISTENTES A ANTIBIOTICOS, LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) HA DECLARADO A ESTA BACTERIA COMO UNO DE LOS PATOGENOS EN LOS QUE LA INVESTIGACION Y DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA SU CONTROL Y ERRADICACION RESULTA PRIORITARIO, P, AERUGINOSA ES METABOLICAMENTE MUY VERSATIL Y PRODUCE MULTIPLES FACTORES DE VIRULENCIA QUE LE PERMITEN INFECTAR ESENCIALMENTE CUALQUIER TEJIDO DE MAMIFERO, UNA ETAPA CRITICA DEL PROCESO INFECCIOSO DE LA QUE DEPENDE EL DESARROLLO DE UNA INFECCION EXITOSA ES LA CAPACIDAD DEL PATOGENO DE DETECTAR Y ADAPTARSE AL HOSPEDADOR, POR TANTO, LA INTERFERENCIA CON LOS MECANISMOS DE SEÑALIZACION RESPONSABLES DE ESTE PROCESO REPRESENTA UNA ESTRATEGIA PROMETEDORA PARA COMBATIR PATOGENOS BACTERIANOS, P, AERUGINOSA CONTIENE UNA GRAN CANTIDAD DE SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES QUE INCLUYE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE FACTORES SIGMA DE FUNCION EXTRACITOPLASMICA (SIGMAECF), LA SEÑALIZACION A TRAVES DE ESTOS FACTORES SIGMA ES UNA DE LAS PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE ADAPTACION DE P, AERUGINOSA DURANTE LA INFECCION YA QUE LE PERMITE DETECTAR AL HOSPEDADOR Y PRODUCIR LA EXPRESION DE FUNCIONES DE VIRULENCIA, SIGUIENDO MIS DESCUBRIMIENTOS ANTERIORES SOBRE ESTE TEMA, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTUDIAR DIFERENTES ASPECTOS DE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE FACTORES SIGMAECF EN P, AERUGINOSA CON EL FIN DE FACILITAR EL CAMINO HACIA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS NOVEDOSAS PARA COMBATIR ESTE PATOGENO, LOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) DILUCIDAR LA FUNCION DE FACTORES SIGMAECF DE P, AERUGINOSA NO CARACTERIZADOS; 2) DESENTRAÑAR LAS CARACTERISTICAS DESCONOCIDAS DE LA CASCADA PROTEOLITICA REQUERIDA PARA LA ACTIVACION DE LOS FACTORES SIGMAECF DE P, AERUGINOSA; Y 3) DESARROLLO DE HIGH-THROUGHPUT SCREENINGS PARA IDENTIFICAR COMPUESTOS QUE INTERFIEREN CON LA SEÑALIZACION MEDIADA POR FACTORES SIGMAECF, UTILIZANDO UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR BASADA EN ENFOQUES EN LOS CAMPOS DE LA MICROBIOLOGIA MOLECULAR, LA EXPERIMENTACION ANIMAL, LA BIOQUIMICA DE PROTEINAS, LA BIOFISICA, LA BIOINFORMATICA Y LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES Y NUEVOS COMPUESTOS QUE PERMITAN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIMICROBIANAS, LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS YA REPRESENTA UNA SERIA AMENAZA PARA NUESTRA SALUD Y LA SITUACION VA A EMPEORAR EN LOS PROXIMOS AÑOS, CON UNA ESTIMACION DE 10 MILLONES DE MUERTES ANUALES EN 2050 POR INFECCIONES PRODUCIDAS POR BACTERIAS MULTIRRESISTENTES, EXISTE POR TANTO UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA COMBATIR PATOGENOS MULTIRRESISTENTES COMO P, AERUGINOSA, Y LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A ATENDER ESTA NECESIDAD, MICROBIOLOGIA MOLECULAR\BACTERIAS\ENFERMEDADES INFECCIOSAS\PSEUDOMONAS\SEÑALIZACION CELULAR\REGULACION GENICA\FACTOR SIGMA\VIRULENCIA\INTERACCIONES PATOGENO-HOSPEDADOR\PROTEOLISIS REGULADA