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PID2021-127281OB-I00

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ANALISIS GLOBAL DE LA INMUNIDAD INNATA DEL HUESPED FRENTE A LAS BACTEREMIAS POR...

ANALISIS GLOBAL DE LA INMUNIDAD INNATA DEL HUESPED FRENTE A LAS BACTEREMIAS POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA P. AERUGINOSA ES UNO DE LOS PATOGENOS MAS IMPORTANTES CAUSANTE DE BACTEREMIAS NOSOCOMIALES. LAS INFECCIONES POR ESTE PATOGENO OPORTUNISTA PRESENTAN ELEVADAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, PRINCIPALMENTE DEBIDO A LA RESISTENCIA... ver más

01/01/2021

UIB

218K€

Presupuesto del proyecto: 218K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS ISLAS BALEARES No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 20

Presupuesto del proyecto 218K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto P. AERUGINOSA ES UNO DE LOS PATOGENOS MAS IMPORTANTES CAUSANTE DE BACTEREMIAS NOSOCOMIALES. LAS INFECCIONES POR ESTE PATOGENO OPORTUNISTA PRESENTAN ELEVADAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, PRINCIPALMENTE DEBIDO A LA RESISTENCIA INTRINSECA Y ADQUIRIDA A LOS ANTIBIOTICOS QUE PRESENTA ESTE MICROORGANISMO. POR ESTE MOTIVO, EN 2017, LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD INCLUYO A P. AERUGINOSA EN LA LISTA DE PATOGENOS CRITICOS CON PRIORIDAD 1 PARA LA INVESTIGACION Y EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS.LA CAPACIDAD DE P. AERUGINOSA PARA SOBREVIVIR EN EL CUERPO HUMANO DEPENDE DE UN EQUILIBRIO ENTRE SUS NUMEROSOS FACTORES DE VIRULENCIA Y LA PRESENCIA DE MULTIPLES MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED. LAS EVIDENCIAS CLINICAS DEMUESTRAN QUE EL MAYOR NUMERO DE MUERTES POR BACTEREMIAS POR P. AERUGINOSA SE PRODUCEN DENTRO DE LAS PRIMERAS 24 A 72 HORAS DESPUES DE LA INFECCION, LO QUE SUGIERE UN FUNCIONAMIENTO INEFICAZ DE LOS MECANISMOS INMUNITARIOS INNATOS DEL HUESPED. LAS INTERACCIONES ENTRE P. AERUGINOSA Y EL SISTEMA INMUNOLOGICO INNATO SE HAN ESTUDIADO PRINCIPALMENTE UTILIZANDO CEPAS SELECCIONADAS Y COMPONENTES PURIFICADOS, COMO PROTEINAS DEL COMPLEMENTO AISLADAS O FAGOCITOS, O CENTRADAS EN COMPONENTES INDIVIDUALES DEL SUERO. SIN EMBARGO, NUNCA SE HA UTILIZADO UN ENFOQUE GLOBAL PARA IDENTIFICAR TODAS LAS PROTEINAS SERICAS QUE INTERACTUAN CON LA BACTERIA Y LAS CONSECUENCIAS DE ESTAS INTERACCIONES.EN NUESTRO LABORATORIO, HEMOS REALIZADO UN ANALISIS PROTEOMICO QUE NOS HA PERMITIDO CREAR LA PRIMERA LISTA DETALLADA Y GLOBAL DE LAS PROTEINAS SERICAS QUE INTERACTUAN CON P. AERUGINOSA. ESTE ESTUDIO HA IDENTIFICADO NUMEROSAS PROTEINAS CUYA INTERACCION CON P. AERUGINOSA AUN NO HABIA SIDO RECONOCIDA ANTERIORMENTE, POR LO QUE SU CONTRIBUCION EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR ESTE PATOGENO ES DESCONOCIDA. EN ESTA PROPUESTA, UTILIZAREMOS UNA COMBINACION DE DIFERENTES METODOLOGIAS PARA IDENTIFICAR LOS COMPONENTES BACTERIANOS INVOLUCRADOS EN LA INTERACCION CON LAS PROTEINAS SERICAS REVELADAS POR EL ANALISIS PROTEOMICO. REALIZAREMOS ENSAYOS DE SUPERVIVENCIA BACTERIANA EN SUERO, PLASMA Y SANGRE, ASI COMO EXPERIMENTOS DE INFECCIONES SISTEMICAS EN RATONES UTILIZANDO MUTANTES BACTERIANOS DEFICIENTES EN CADA UNO DE LOS COMPONENTES BACTERIANOS QUE INTERACTUAN CON EL SUERO HUMANO PARA DETERMINAR EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LAS INTERACCIONES. TAMBIEN EVALUAREMOS LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, DE LOS PEPTIDOS BIOACTIVOS ENCRIPTADOS DERIVADOS DE LAS PROTEINAS SERICAS REVELADAS EN EL ESTUDIO PROTEOMICO. FINALMENTE, REALIZAREMOS UN ANALISIS PROTEOMICO DE LAS PROTEINAS SERICAS QUE INTERACTUAN CON AISLADOS CLINICOS DE P. AERUGINOSA CON SECUENCIAS CONOCIDAS DE GENOMA COMPLETO Y CUYA VIRULENCIA YA HA SIDO CARACTERIZADA EN DETALLE IN VIVO.A CORTO PLAZO, PREVEMOS QUE NUESTROS RESULTADOS TENDRAN UN NOTABLE INTERES CIENTIFICO AL INCREMENTAR DE FORMA SUSTANCIAL LOS CONOCIMIENTOS QUE TENEMOS SOBRE LAS BACTEREMIAS POR P. AERUGINOSA. ADEMAS, TENDRAN UN IMPACTO A MEDIO PLAZO AL INSPIRAR LA INVESTIGACION DE NUEVOS COMPUESTOS QUE APROVECHEN LOS NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LAS INTERACCIONES HUESPED-PATOGENO CON EL OBJETIVO DE GENERAR NUEVOS ANTIBIOTICOS. FINALMENTE, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRIAN IDENTIFICAR PERFILES DE INTERACCION ESPECIFICOS O BIOMARCADORES BACTERIANOS ASOCIADOS A LA VIRULENCIA. EN GENERAL, EL CONOCIMIENTO QUE SE GENERE EN ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA IDEAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA COMBATIR LAS INFECCIONES POR ESTE IMPORTANTE PATOGENO. SEUDOMONAS AERUGINOSA\PEPTIDOS BIOACTIVOS\PROTEOMICA\INMUNIDAD INNATA\COMPLEMENTO

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