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BIO2008-00090

Financiado
ESTUDIO SISTEMATICO DE LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA DE PSEUDOM...
ESTUDIO SISTEMATICO DE LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA COMO INDICA LA OMS, LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON LA CAUSA PRINCIPAL DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD, SIENDO LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ES UN GRAVE PROBLEMA ECONOMICO Y DE SALUD PUBLICA, EN EL PACIENTE TRATADO, LAS BACTERIAS... COMO INDICA LA OMS, LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS SON LA CAUSA PRINCIPAL DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD, SIENDO LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS ES UN GRAVE PROBLEMA ECONOMICO Y DE SALUD PUBLICA, EN EL PACIENTE TRATADO, LAS BACTERIAS HAN DE SER SIMULTANEAMENTE RESISTENTES Y VIRULENTAS, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO, BASADA EN RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO, ES QUE EXISTE UNA CONEXION (COMUNICACION) ENTRE LA RESISTENCIA Y LA VIRULENCIA EN LOS PATOGENOS BACTERIANOS, EN CONTRA DE LO PENSADO, LA ADQUISICION DE RESISTENCIA PUEDE AUMENTAR LA VIRULENCIA, AL MENOS EN CIERTAS INFECCIONES, PARA ESTUDIAR LAS REDES QUE CONECTAN RESISTENCIA Y VIRULENCIA, USAREMOS COMO MODELO PSEUDOMONAS AERUGINOSA, UN IMPORTANTE PATOGENO OPORTUNISTA INTRINSICAMENTE RESISTENTE, HAREMOS DICHO ANALISIS A DISTINTOS NIVELES:1) ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LOS ELEMENTOS DE LA RED QUE CONECTA RESISTENCIA Y VIRULENCIA, ANALIZAREMOS DOS GENOTECAS DE MUTANTES GENERADOS POR INSERCION DE TRANSPOSONES EN LAS ESTIRPES MODELO DE P, AERUGINOSA PAO1 (CITOINVASIVA) Y PA14 (CITOTOXICA), SELECCIONAREMOS LOS MUTANTES CON CAMBIOS SIMULTANEOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD A LOS ANTIBIOTICOS Y LA VIRULENCIA Y LOS ANALIZAREMOS USANDO HERRAMIENTAS GENOMICAS Y FUNCIONALES, TAMBIEN SE ESTUDIARA A RESPUESTA DEL HUESPED, ESTABLECEREMOS LA ESTRUCTURA DE LAS REDES QUE CONECTAN LA RESISTENCIA CON LA VIRULENCIA EN AMBAS ESTIRPES Y LAS COMPARAREMOS PARA DETERMINAR ELEMENTOS COMUNES Y SUBDOMINIOS ESPECIFICOS DE CADA ESTIRPE, 2) BASES MOLECULARES DE LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA, A PARTIR DEL TRABAJO DESARROLLADO EN 1, TENDREMOS INDICACIONES SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE DICHA COMUNICACION, SIN EMBARGO, SE HARA UN ANALISIS MAS DETALLADO DE ALGUNOS ELEMENTOS SELECCIONADOS, EN UNA PRIMERA INSTANCIA, CONCENTRAREMOS NUESTROS ESFUERZOS EN TRES PROTEINAS QUE REPRESENTAN TRES NIVELES FUNCIONALES A LOS QUE PUEDE OPERAR LA RED: RECEPCION Y TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADA POR SISTEMAS SENSOR/REGULADOR, DETOXIFICACION BACTERIANA Y TRAFICO DE SEÑALES, MEDIADA POR BOMBAS MDR Y METABOLISMO BACTERIANO Y ESTRUCTURA (EN ESTE CASO, UNA PROTEINA POSIBLEMENTE INVOLUCRADA EN LA BIOSINTESIS DEL PEPTIDOGLICANO), ESTOS TRES ELEMENTOS HAS SIDO SELECCIONADOS EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO MEC,3) ANALISIS ESTRUCTURAL DE LOS ELEMENTOS Y DEFINICION DE BLANCOS PARA BUSCAR ANTIMICROBIANOS, UNA VEZ QUE HAYAMOS DEFINIDO LAS PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA, ANALIZAREMOS SU ESTRUCTURA POR CRISTALIZACION Y DIFRACCION DE RAYOS X, LOS RESULTADOS OBTENIDOS, JUNTO CON LOS ANALISIS FUNCIONALES REALIZADOS EN EL PROYECTO, NOS DARAN INFORMACION RELEVANTE PARA ENTENDER LOS MECANISMOS QUE MEDIAN LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA, POR ULTIMO, LOS MUTANTES CON CAMBIOS SIMULTANEOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD A LOS ANTIBIOTICOS Y LA VIRULENCIA, DEFINIRAN NUEVOS BLANCOS PARA LA BUSQUEDA DE ANTIMICROBIANOS, LOS MUTANTES POR SI MISMOS SERAN UTILES A LA HORA DE ABORDAR UN SISTEMA DE ESCRUTINIO BASADO EN CELULA COMPLETA, MIENTRAS QUE LOS RESULTADOS DE LOS ANALISIS DE ESTRUCTURA/FUNCION SERAN IMPORTANTES A LA HORA DE DESARROLLAR UN ESCRUTINIO BASADO EN DATOS ESTRUCTURALES DEL BLANCO POTENCIAL,EN RESUMEN, NUESTRO TRABAJO SERVIRA PARA COMPRENDER CON DETALLE LA COMUNICACION ENTRE RESISTENCIA Y VIRULENCIA EN P, AERUGINOSA Y PARA DEFINIR NUEVOS BLANCOS UTILES PARA LA BUSQUEDA DE ANTIMICROBIANOS, UTILIZANDO APROXIMACIONES ESPECIFICAS CONTRA LA VIRULENCIA Y LA RESISTENCIA, Pseudomonas aeruginosa\Resistencia a los antibióticos\Virulencia\Biología de sistemas\Coste de la resistencia\Patógenos oportunistas\Fibrosis quística\Infecciones crónicas\Resistencia intrínseca ver más
01/01/2008
CSIC
292K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 292K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M