PID2021-127816NB-I00
Financiado
ESTUDIO ESTRUCTURA-FUNCION DE TOXINAS DEPENDIENTES DEL SISTEMA DE SECRECION TIPO...
ESTUDIO ESTRUCTURA-FUNCION DE TOXINAS DEPENDIENTES DEL SISTEMA DE SECRECION TIPO VI DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA
PROPONEMOS EMPLEAR BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y BIOFISICA PARA REVELAR LA FUNCION BIOLOGICA Y MOLECULAR DE TOXINAS PROTEICAS BACTERIANAS QUE SON SECRETADAS MEDIANTE EL SISTEMA DE SECRECION DE TIPO VI (T6SS) DEL PATOGENO HUMANO PSEUDOMON...
PROPONEMOS EMPLEAR BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y BIOFISICA PARA REVELAR LA FUNCION BIOLOGICA Y MOLECULAR DE TOXINAS PROTEICAS BACTERIANAS QUE SON SECRETADAS MEDIANTE EL SISTEMA DE SECRECION DE TIPO VI (T6SS) DEL PATOGENO HUMANO PSEUDOMONAS AERUGINOSA. EL T6SS TRANSPORTA TOXINAS A CELULAS DIANA. ESTAS TOXINAS SON ESENCIALES PARA PERMITIR QUE P. AERUGINOSA COMPITA CON OTRAS BACTERIAS DE SU ENTORNO, PROPORCIONANDO UNA VENTAJA ADAPTATIVA Y FACILITANDO LAS INFECCIONES. P. AERUGINOSA ES UN PATOGENO BACTERIANO QUE CAUSA UNA DE CADA DIEZ DE TODAS LAS INFECCIONES ADQUIRIDAS EN EL HOSPITAL. MAS COMUNMENTE, INFECTA LAS VIAS RESPIRATORIAS, QUEMADURAS, HERIDAS, TRACTO URINARIO Y SANGRE. ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE NEUMONIA EN PERSONAS INMUNODEPRIMIDAS Y PERSONAS CON ENFERMEDADES PULMONARES. CAUSA APROXIMADAMENTE EL 80% DE LAS INFECCIONES PULMONARES EN PERSONAS CON FIBROSIS QUISTICA (FQ). DESAFORTUNADAMENTE, DEBIDO A SU ALTO NIVEL DE RESISTENCIA INTRINSECA Y ADQUIRIDA CONTRA LA MAYORIA DE LOS ANTIBIOTICOS COMUNES, EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES POR P. AERUGINOSA SE HA VUELTO CADA VEZ MAS DIFICIL.ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUYAN SIGNIFICATIVAMENTE A COMPRENDER COMO P. AERUGINOSA UTILIZA EL T6SS PARA INFECTAR Y PERSISTIR. ASIMISMO, ESTE CONOCIMIENTO PODRIA AYUDAR A DESARROLLAR ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA COMBATIR LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS. LAS INFECCIONES BACTERIANAS SIGUEN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN TODO EL MUNDO. UN PROBLEMA GLOBAL ES EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, QUE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CONSIDERA UNA DE LAS TRES MAYORES AMENAZAS PARA LA SALUD PUBLICA EN LAS PROXIMAS DECADAS. LA OMS ESTIMA QUE PARA 2050, LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS PODRIA DAR LUGAR A MAS DE 10 MILLONES DE MUERTES CADA AÑO. EN 2017, LA OMS PUBLICO UNA LISTA DE PATOGENOS HUMANOS QUE REQUIEREN EL DESARROLLO URGENTE DE NUEVOS TRATAMIENTOS ANTIBACTERIANOS. P. AERUGINOSA ESTA CLASIFICADA ENTRE LOS TRES PRINCIPALES PATOGENOS CON UNA NECESIDAD "CRITICA" DE DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS. POR LO TANTO, ESTA PROPUESTA ES MUY OPORTUNA Y PODRIA TENER UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN LA LUCHA CONTRA LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS.LOS RESULTADOS RECIENTES DE MI LABORATORIO HAN CONTRIBUIDO A COMPRENDER LA BIOGENESIS DEL T6SS (DOI: 10.15252/EMBJ.201694024), IDENTIFICARON UNA NUEVA TOXINA DEPENDIENTE DE T6SS, QUE DENOMINAMOS TSE8 (DOI: 10.1038/S41564-021-00950-8), Y DIO A CONOCER SU ESTRUCTURA Y REACTIVIDAD (DOI: 10.1016/J.JSB.2020.107651). LAS ULTIMAS INVESTIGACIONES DE MI LABORATORIO HAN DESCUBIERTO EL MECANISMO MOLECULAR Y LA DIANA CELULAR DE TSE5, UNA TOXINA LETAL INYECTADA POR EL T6SS. ESTOS RESULTADOS ESTAN ACTUALMENTE EN REVISION EN COMMUNICATIONS BIOLOGY (PREIMPRESION DISPONIBLE EN DOI: 10.21203/RS.3.RS-967174/V1).PROPONEMOS BASARNOS EN NUESTROS RESULTADOS Y EXPERIENCIA PREVIOS PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS IN VIVO E IN VITRO PARA ESCLARECER LA FUNCION BIOLOGICA A NIVEL MOLECULAR DE LAS TOXINAS DEPENDIENTES DE T6SS. EL PROYECTO ESTA PROPUESTO POR UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR CON EXPERIENCIA EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL, BIOFISICA, BIOQUIMICA Y BIOLOGIA CELULAR. IOLOGIA ESTRUCTURAL\BIOLOGIA FUNDAMENTAL\CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA\CRYSTALLOGRAFIA DE RAYOS-X\BIOFISICA
ver más
Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
145K€
Líder del proyecto
FUNDACION BIOFISICA BIZKAIA / BIOFISIKA
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K