PROCESOS BIOLOGICOS NO ESENCIALES EN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA COMO DIANAS PA...
PROCESOS BIOLOGICOS NO ESENCIALES EN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA COMO DIANAS PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIMICROBIANAS
EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE LA BUSQUEDA Y ESTUDIO DE DIANAS MODULADORAS DE LA VIRULENCIA Y RESISTENCIA EN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA, UN MICROORGANISMO QUE, AUN SIENDO UN OPORTUNISTA, ES CONSIDERADO UN PATOGENO NOSOCOMIAL...
EN EL PRESENTE PROYECTO SE PROPONE LA BUSQUEDA Y ESTUDIO DE DIANAS MODULADORAS DE LA VIRULENCIA Y RESISTENCIA EN STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA, UN MICROORGANISMO QUE, AUN SIENDO UN OPORTUNISTA, ES CONSIDERADO UN PATOGENO NOSOCOMIAL EMERGENTE, A PESAR DE SER UN MICROORGANISMO CON LIMITADA VIRULENCIA, PRESENTA RESISTENCIA INTRINSECA A MULTIPLES ANTIBIOTICOS Y PUEDE PRODUCIR UN AMPLIO ESPECTRO CLINICO DE INFECCIONES, SOBRE TODO EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS O SUJETOS CON FIBROSIS QUISTICA, LA MULTIRRESISTENCIA, LA CRECIENTE TASA DE MORTALIDAD ASOCIADA Y EL DESCONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DE SU PATOGENESIS Y VIRULENCIA, HACEN NECESARIA UNA MAYOR INVESTIGACION DE ESTE MICROORGANISMO Y LA BUSQUEDA DE SOLUCIONES TERAPEUTICAS CON NUEVOS MODOS DE ACCION MENOS SUSCEPTIBLES DE GENERAR RESISTENCIAS, ASI, EL PRESENTE ESTUDIO PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO FUNCIONAL DE LOS PROCESOS DE PATOGENESIS DE S, MALTOPHILIA Y EXPLOTAR ESTE CONOCIMIENTO PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE COMPUESTOS ANTIMICROBIANOS, EN PARTICULAR, SE ANALIZARAN PROCESOS FISIOLOGICOS NO ESENCIALES COMO EL QUORUM SENSING Y ELEMENTOS REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA COMO DETERMINANTES INTRINSECOS DE VIRULENCIA, EL DISEÑO DE FARMACOS CONTRA PROCESOS NO ESENCIALES EVITA LA SELECCION EXCLUSIVA DE CEPAS RESISTENTES Y SE ESPERA POR TANTO QUE RESULTE EN UNA DISMINUCION DEL DESARROLLO DE RESISTENCIAS, PARA ABORDAR ESTE PLANTEAMIENTO GENERAL SE PROPONE CONJUGAR METODOS DE GENETICA MICROBIANA, GENOMICA COMPARADA, BIOLOGIA ESTRUCTURAL Y BIOINFORMATICA EN UNA ESTRATEGIA PANGENOMICA, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES QUE SE ABORDARAN SERAN, I) SELECCION DE CEPAS TIPO EN BASE A SUS FENOTIPOS Y GENOTIPOS Y POSTERIOR SECUENCIACION Y ANOTACION DE SUS GENOMAS CUANDO NO ESTEN DISPONIBLES; II) GENOMICA COMPARATIVA Y DETERMINACION DE LOS PROTEOMAS COMPARTIDOS Y LOS PROTEOMAS EXCLUSIVOS DE LAS CEPAS MAS EXTREMAS EN CUANTO A SU GRADO DE VIRULENCIA Y/O RESISTENCIA A FARMACOS; III) ESTUDIO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS INTRINSECOS IMPLICADOS EN VIRULENCIA/RESISTENCIA, CON EL FENOMENO DE QUORUM SENSING COMO OBJETIVO PRINCIPAL, MEDIANTE LA GENERACION DE MUTANTES ESPECIFICOS Y EVALUACION DE SUS FENOTIPOS Y VIRULENCIA EN UN MODELO ANIMAL ALTERNATIVO (CAENORHABDITIS ELEGANS); IV) SELECCION DE DIANAS A PARTIR DE LOS RESULTADOS ANTERIORES Y CRIBADO VIRTUAL DE MOLECULAS CONTRA ESTAS DIANAS Y POSTERIOR VALIDACION EXPERIMENTAL, LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO PUEDEN SUPONER UN GRAN AVANCE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA RESOLUCION DE UN PROBLEMA DE MARCADO CARACTER SOCIO-SANITARIO: LAS INFECCIONES BACTERIANAS NOSOCOMIALES, LA RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS Y LA POSIBILIDAD DE DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA COMBATIRLAS, STENOTROPHOMONAS MALTOPHILA\VIRULENCIA\PATOGENICIDAD\RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS\QUORUM SENSING\DIANA ANTIMICROBIANAver más
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